11无菌生产管理和验证20151018探析.pptx

1;内容;一、简介;非最终灭菌产品的无菌保证示意图;二、生产管理要点;1、环境和人员监测;洁净级别及标准;洁净级别及标准;无菌区人员更衣确认和监测;其它事项 每个受训者必须经过3次更衣试验确认合格后才能进入无菌操作区。 资格确认合格的操作员工每年需重复一次更衣试验。 当有已确认合格的人员有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。 连续3次监测不合格人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。 在连续10次监测中，如有4次不合格的人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。;环境监测案例;环境监测案例;2、无菌生产物料处理和传递;胶塞处理;胶塞处理;胶塞的转运;胶塞的转运;胶塞的转运;胶塞容器RTP系统连接前状态;;轧盖方式;轧盖方式;铝盖处理;轧盖工艺的设置;其他设备、物品处理;FDA 无菌药品指南建议;小 结;三、无菌生产验证;洗瓶;洗瓶有强排风除湿，预热段有弱排风除湿，影响洁净室间的压差;隧道烘箱的确认和验证;干热灭菌参照温度;各国药典干热灭菌条件对比;FH 在干热灭菌中的计算;去热原标准;FH 在去热原中的计算-1;FH 在去热原中的计算-2;干热灭菌与去热原的关系;隧道烘箱的验证;隧道烘箱的验证;隧道烘箱的验证;冻干系统主要组成及其确认;冻干设备功能确认;1、干燥箱及搁板确认;2、真空冷凝器确认;3、制冷系统确认;3、制冷系统确认-三重热交换;3、制冷系统确认;4、热传导系统确认;5、真空控制-标准;6、仪表自控系统确认;液体除菌过滤;除菌过滤基本概念（0.2/0.22 μm ）;液体过滤的原理;液体过滤的截留机理;过滤器的选择与确认;过滤器的选择与确认;过滤器的选择与确认;过滤器的选择与确认;非特异性 – 测量总的析出物/滤出物 TOC – 总有机碳 NVR – 不挥发残留物 特异性 – 检测/分类/确定/量化单一化合物 HPLC – 高效液相色谱 GC – 气相色谱 FTIR – 傅里叶变换红外光谱 LC/MS – 液/质联用 GC/MS – 气/质联用;细菌截留试验;时间;细菌截留试验方法;细菌截留试验－直接法;细菌截留试验－间接法;过滤器的完整性试验;完整性测试仪;完整性测试仪;什么时候需要完整性试验;过滤器的灭菌;;简介;培养基模拟灌装试验考虑因素;培养基和??养温度的选择;培养基和培养温度的选择;;灌装体积与数量;灌封时间与批次量控制;操作及注意事项;培养基灌装试验频率;培养基灌装试验合格标准;原标准：可信限为95%污染概率分布表;培养基适应性检查;培养基阳性对照试验;发生失败 (污染)时，必须确定最根本的原因，或者至少是最可能的原因。 能够对微生物进行分离和鉴别（鉴定到种），这一点非常重要。 实施适当的纠偏措施和预防措施 必须评估失败对已经放行批次（如果有的话）的影响 当纠偏措施实施后，应该进行一次新的培养基灌装试验，以确认其有效性 ;;;;;;四、新技术的应用和发展;五、热点问题探讨;冻干机物料进出操作方式;热点问题探讨;热点问题探讨;热点问题探讨;;热点问题探讨;热点问题探讨;热点问题探讨;热点问题探讨;六、小 结;主要参考资料;;