抗生素科学发展简史完稿抗生素科学发展简史完稿.docVIP

抗生素科学发展简史 发表者：戴纪刚 ??? 【摘要】 抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一，发现它们的故事也是其历史中极具启发性的篇章。抗生素的发展过程与其他科学一样:先有了多年的经验积累，再随着其他基本科学的发展而进入到解释现象的阶段，最后通过实验研究的实践成为工业生产，才确立了它的地位。同时，新抗生素的发现是无止境的。目前，抗生素研究的领域和对象日益扩大，抗生素科学正向 广度和深度发展。 关于抗生素的早期历史，可追溯至古代的传说或记载。从我国的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载。例如《本草拾遗》所说蠕下虫尘土和胡燕窠土能治疗疮痈等恶疾，很可能就是利用尘土中微生物所产生的抗生物质的作用。更明确的记载是关于“曲”的应用。早在《左传》中(公元前597年)记载说:“叔展曰:有麦曲乎?日:无。……河豚腹疾奈何?”给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。关于“曲”在医疗的应用，历代记载甚多。根据近年的研究证明“曲”可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌“红米霉”。欧洲、南美等地在数世纪前也曾应用发霉的面包、旧鞋、玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染、化脓疮伤等疾病。所以用细菌的产物治疗疾病很早就有，只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已。直到19世纪后半叶才真正揭开了抗生素的发展序幕。 ★微生物间颉颃现象的发现 ??? 随着微生物学的发展，从19世纪70年代起，微生物间的颉颃现象被各国学者陆续发现并报道。1874年罗伯茨(william Roberts)在英国《皇家学会会报》上首次发表颉颃现象的报道。他记载了真菌的生长常常抑制细菌的生长。这一观察还专门谈到一种青霉菌对细菌生长的影响，并且预示了50年后弗莱明的工作。可是它没有引起人们的注意，直到20世纪70年代才被医史学者所发现。1876年，廷德尔(Tyndall)报道了青霉菌溶解细菌的现象，并指出在霉菌和细菌为生存而进行的竞争中，霉菌通常是胜利者。1877年巴斯德(Pasteur)和朱伯特(Joubert)首先进行了初步治疗尝试。他们发现，给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生，并报道了微生物之间的颉颃现象。1885年，巴比斯(Babes)和科尼尔(Cornil)研究细菌彼此之间的相互作用，并采用了交叉划线技术。这一技术通常用来研究抗生素的作用和相互营养。加雷(Garre)在1887年利用这一技术发现铜绿假单胞杆菌会产生一种特殊的能扩散的物质，它能够抑制包括葡萄球菌在内的各种细菌的生长。对这种由铜绿假单胞杆菌产生的能扩散物质的兴趣，使19世纪80年代后期和90年代涌现了研究这种微生物的抗菌活性的大量论文。其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年发表的论文。他们利用假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得了较好的效果。这样，到20世纪初已经发现并证明了微生物间颉颃现象大量存在，并且证实在某种情况下，这种作用是由会扩散的抗生物质引起的。各式各样的青霉菌菌株和铜绿单胞杆菌成了引人注目的研究对象，并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价。 ★青霉素发现的前后??? 虽然人们认识了微生物的领顽作用，但抗生素的进展仍十分缓慢，而且迂回曲折，走了不少弯路。??? 在20世纪的最初10年，抗生素研究只继承着上一世纪的尾声，毫无新的发展。20世纪的20年代也只有从某种真菌中分离出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥几种。从1920年到弗莱明(Fleming)发现青霉素的1929年，将近10年中，也只有格兰泰(Gratia)和帕斯(Path)发现的放线菌素，威瑞德(Wrede)和斯特朗克(Strack)提出的绿脓菌素等。而这些抗生物质效力不高或毒性较大，无大的实用价值，故它们的发现并未引起多大的反响。就连1929年，弗莱明发现青霉素在当时也并不为人们所重视。??? 弗莱明发现青霉素是医学研究中偶然性作用的经典事例。在研究葡萄球菌的菌落形态时，他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板，发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。许多细菌学家可能不加考虑就将污染平板扔掉，但弗莱明认为这是微生物颉颃现象的一个有趣的例子，并进一步研究这一现象。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌，证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后，弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物，发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗莱明将霉菌培养物的滤液中所含有的抗细菌物质叫做青霉素并予以报道。甚为可惜的是，因为无人理会弗莱明的发现，他没有对其进行深人探讨，从而暂时中断了这项工作。??? 弗莱明偶然发现青霉素的故事，众人皆知。