第4章 单基因遗传病.ppt

第四章 单基因遗传病 (single-gene-disorder,monogenic disorder) ;本章介绍 色盲患者辨不清红绿颜色，白化病患者没有黑色素产生，多指患者具有不正常的手型。引起这些不同症状的不同疾病具有相同的性质，它们都属于单基因遗传病。致病基因的性质和存在位置，决定了单基因遗传病的几种不同的遗传方式。根据系谱特点，运用系谱分析，可以推定某种单基因遗传病的遗传方式，计算后代的发病风险，从而预防单基因病患者的出生。; 单基因遗传是指某种性状的遗传受一对等位基因控制，这种遗传方式是受孟德尔定律制约的，所以又称为孟德尔遗传。由单基因突变所致的疾病叫单基因病。根据决定某一性状或疾病的基因是在常染色体上或性染色体上，是显性还是隐性，可将人类单基因遗传分为五种主要遗传方式： 常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance,AD）、常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance,AR） 、X-连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance,XD） 、X-连锁隐性遗传(X-linked recessive inheritance,XR)和Y-连锁遗传。 ;系谱和系谱分析 ; ; 在绘制系谱时，从先证者开始着手调查研究，然后根据被调查者的亲缘关系和健康状况，用特定的系谱符号绘成系谱图。根据绘制的系谱进行回顾性分析，以便确定所发现的某—特定性状或疾病是否有遗传因素及其可能的遗传方式，从而对家系中其它成员的发病情况做出预测。在调查过程中，调查的人数越多越好，全部工作除要求信息准确外，还要注意患者的年龄、病情、死亡原因和是否近亲婚配等。;??? ?患者的基因型有两种，显性纯合体和杂合体，但临床上所见到的患者大多数为杂合体。因为致病基因是由正常基因突变而来的，而突变是稀有事件，所以一个人同时从父母获得同一种致病基因的可能性是很小的，也就是说，只有父母都是患者时，才有可能生出纯合体患者，而这样的婚配方式非常少见。 ; （二）典型系谱特点???? AD典型系谱?;; 完全显性是指杂合子患者表现出与显性纯合子患者完全相同的表型。齿质形成不全症可作为该类型的一个实例。患者的牙齿有明显的缺陷，牙齿上往往出现灰色或蓝色的乳光，牙齿容易被磨损。 如果用B表示致病基因，则b表示正常的等位基因，临床上大都是杂合体患者与正常人婚配，后代将有1/2的几率是患者,1/2的几率是正常人。 ;2.不完全显性;? 软骨发育不全症也是不完全显性遗传病。本病主要是由于长骨骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影响了骨的生长所致。本病纯合体(AA)患者病情严重，多在胎儿期或新生儿期死亡，杂合体(Aa)患者发育成软骨发育不全性侏儒。其体态表现为：四肢短粗，下肢向内弯曲，腰椎明显前突，头大等。 ;?3.不规则显性;4.共显性;??? ? 延迟显性是指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来。慢性进行性舞蹈病就是一种延迟显性遗传的疾病，致病基因位于4号染色体上。 杂合体在青春期无任何临床表现，常于40岁以后发病，多数以舞蹈动作为首发症状。开始不自主运动较轻，以后症状不断进展。杂合子患者的后代都有1/2的发病风险，对于未患病的个体，并不能确定其没有致病基因，可能还没到发病年龄。如系谱中Ⅲ1、Ⅲ2、 Ⅲ4、Ⅲ5。（见下图）;???? 家族性多发性结肠息肉也是延迟显性遗传病。???? 该病患者的结肠壁上有许多大小不等的息肉，临床的主要症状为便血并伴粘液。35岁前后，结肠息肉可恶化成结肠癌。（结肠息肉系谱见右图）;外显率与表现度 ; 根据单基因遗传病的系谱特点可对遗传病作出发病风险的估计，从而实现优生优育，降低群体中致病基因的频率。发病风险也叫再发风险，是指病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率，一般用百分数(％)或比例(1/2、1/4……)来表示。; 先天性肌强直为常染色体显性遗传病，系谱中正常个体如Ⅱ5、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ4、Ⅲ7、Ⅳ1、Ⅳ2不会再发病，如果他们的配偶都正常，其子女一般也不会发病，而Ⅲ5，再生孩子患病风险为1/2。 ; 视网膜母细胞瘤是常染色体显性遗传病，常表现为不规则显性，外显率为70％。 ;?二、常染色体隐性遗传病;?（二）病例;（三）典型系谱特点??????????????????????????????????????????? ;常染色体隐性遗传病的典型系谱有如下特点：;?（四）、常染色体隐性遗传