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25免疫學防治3
医学免疫学;概 述;第一节 免疫治疗;一、分子治疗;(一)分子疫苗:;(二)抗体:;2.单克隆抗体与基因工程抗体:;嵌合抗体(chimeric antibody):VH、VL为鼠源,CH、CL为人源。
重构抗体(reshaping antibody):也称CDR移植抗体
单链抗体(single chain Fv,ScFv):VH-linker-VL
双特异性抗体(bispecific antibody)
噬菌体抗体(phage antibody);人源化单克隆抗体;嵌合抗体;肿瘤相关抗原制备的单克隆抗体的应用;(三)细胞因子:;PDGF;(四)微生物抗原疫苗:;二、细胞治疗;转染MHC基因;;(二)过继免疫治疗:;肿瘤浸润性淋巴细胞;淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK);是以抗CD3mAb活化,并以IL-2、TNF-γ及TNF-α等组合的细胞因子。支持外周血单个核细胞增殖并分化为CD3+CD56+杀伤细胞,具有比LAK更强的杀伤活性。 故称为细胞因子诱导的杀伤细胞CIK(cytokin inductive killer cells) 。;;(三)造血干细胞移植:;三、生物应答调节剂与免疫抑制剂; 免疫增强剂的适应症和副作用 ;(二)免疫抑制剂:; 免疫抑制剂的适应症和副作用;;机制:阻断T细胞活化过程中IL-2的转录;第二节 免疫预防;天花病人局部痂皮磨成粉;Edward Jenner
(1749-1823);Louis Pasteur;von Behring;????????????????????????????????;1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。;0 10 100 1,000 10,000 100,000 1,000000 ;20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家;;患脊髓灰质炎的儿童 (Child with polio sequelae WHO);患脊髓灰质炎的儿童 (Child with polio sequelae WHO);Mycobacterium tuberculosis
结核杆菌;1.4 million; 仍然需要增加现行疫苗的安全性和有效性,还需寻找低成本的途径,使其有效的应用于需要他们的人,尤其是发展中的国家。WHO估算,大约有20%-35%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。; 自然免疫;一、疫苗的基本要求;二、 人工主动免疫;常用人工主动免疫制剂; 用减毒或无毒力活病原微生物制成。
如:卡介苗、麻疹、风疹、脊髓灰质炎等;牛分支杆菌
Mycobacterium bovis ;致病病毒;肌肉注射灭活的和口服减毒活的脊髓灰质炎疫苗后产生的分泌型抗体和血清抗体;死疫苗与活疫苗的特点比较;致病位点;三、 人工被动免疫;常用人工被动免疫制剂:;人工被动免疫注意事项;类毒素;主;四、佐 剂(adjuvant);新型佐剂:;ISCOMS重组乙型肝炎疫苗的研究 ;五、 计划免疫;P257;六、 新型疫苗及其发展;2.结合疫苗:;3.合成肽疫苗:;4.基因工程疫苗:;是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
方法:将编码有效免疫原基因片段引入细菌、酵母或哺乳动物细胞基因组,经大量繁殖,表达目的基因产物,从培养物中提取并纯化所需抗原。
唯一获准使用的是乙型肝炎HBsAg疫苗。
优点:无活的病原体和病毒核酸,安全有效,成本低廉。
缺点:免疫原性较差(必须研制新型佐剂)
研究热点:甲肝、丙肝、戊肝、EBV、出血热等; 乙肝血源疫苗经十年上亿人份人群接种,证明具良好安全性和免疫原性,但对生产者和献血者健康有潜在危险性,生产成本高等缺陷,我国已经完成同重组乙肝疫苗对血源疫苗的替代工作。
目前重组乙肝疫苗主要分为酵母以及中国仓鼠卵巢细胞(Chinese Hamster Ovary cell,CHO)表达疫苗。;(2)重组载体疫苗(recombinant vector vaccine);TK gene; 是用编码有效免疫原基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体,转染宿主细胞,使其表达保护性抗原,从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗。;DNA
vaccine; 用转基因方法,将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞基因组中,免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累,人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃薯、香蕉等。如表达乙肝表面抗原的马铃薯。
优点:口服、易被儿童接受、价廉;七、疫苗的应用;3.计划生育:;1.你知道注射“乙肝疫苗、卡介苗、白白破三联疫苗”的目的是什么?机制?属于何种免疫?
2.你知道注射“丙球、胎盘球蛋白、抗毒素、IL-2、IF
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