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第12章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答; 概述 ;病原体;;二、免疫应答的类型;特异性免疫应答 类型：;三、免疫应答的发生部位 外周免疫器官 ; T/B细胞活化、增殖、分化为T效应细胞/浆细胞，并分泌免疫效应分子。 部分T/B细胞中止分化，转变为记忆细胞。 ;1、概念： 细胞免疫应答— 指T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应T细胞，主要由CD4+Th1介导的炎症反应和CD8+CTL介导的细胞毒作用所发挥的特异性免疫效应过程。 2. 基本过程 识别阶段--- 活化、增殖、分化阶段----效应阶段;细胞免疫应答的基本过程;第一节 T细胞对抗原的识别; ; 二、APC与T细胞的相互作用;（一）T细胞与APC的非特异性结合; T细胞的TCR APC的Ag肽-MHC分子复合物; T的CD4/CD8;协同刺激分子（co-stimulatory molecule）： APC与T表面表达的参与两类细胞间相互作用的黏附分子对。;共刺激分子结合的意义： 1、维持、加强APC与T细胞的直接接触。 2、为T细胞激活提供共刺激信号（co-stimulatory signal），即T细胞活化的第二信号。;免疫突触（immunological synapse）---- 是指成熟T细胞与APC识别结合的过程中，形成中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，周围环形分布着一系列受体和配体的结合，并相互靠拢成簇的细胞间相互结合的部位。 免疫突触的作用是增强MHC-TCR的亲和力，促进TCR的聚集，向胞内传递活化信号 ;;一、T细胞活化 双信号、细胞因子的作用; （一）T细胞活化的第一信号(抗原识别信号) * 双识别:TCR-Ag肽/MHC * 共受体:CD4-MHCⅡ, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 （二）T细胞激活的第二信号(共刺激信号) * B7-CD28等黏附分子对结合 细胞因子(如IL-1、IL-2等) * 是T细胞充分活化的重要条件;T细胞活化的双信号; T细胞活化信号1 （抗原识别信号） T细胞活化信号2 （共刺激信号）; CD8+T细胞的活化; T细胞接受第一和第二信号后，IL-2基因的转录激活和表达，在T活化中起关键作用。;CTLA-4抑制活化的T细胞;（三）细胞因子促进T细胞充分活化 活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-12等多种细胞因子，参与T细胞活化。;T细胞活化信??的转导途径;CD3是由γ、δ、ε、ζZeta 、 ηEta 分子结合而形成的二聚体，均含免疫受体酪氨酸激活基序， ITAM) 。;TCR活化信号胞内转导途径有两条： PLC-γ（磷酯酶C- γ）活化途径 MAP激酶（丝裂原激活的蛋白激酶）活化途径;PLC-?;三、T细胞活化信号涉及的靶基因;（一）T细胞增殖、分化及其机制;IL-2/IL-2R参与T细胞激活和增殖示意图;静息的T细胞表达低亲合力 IL-2受体（βγ）; 初始CD4+T;初始CD8+T细胞激活的两种方式：;; CD8+T细胞作用的靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，不能激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。;缺乏;（一）活化T细胞转变为记忆T细胞(Tm)，参与再次免疫应答;1、活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death,AICD） 激活的T细胞高表达死亡受体Fas及Fas配体（Fas ligand, FasL）,二者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡，称之为活化诱导的细胞死亡。;2、被动细胞死亡 （passive cell death，PCD） 在免疫应答晚期，淋巴细胞所接受的抗原刺激信号及所产生的生长因子均减少，导致胞内线粒体释放细胞色素c，通过Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。 ; 1、效应T细胞可分泌多种活性分子;二、CTL介导的细胞毒效应 ; ※效应CTL的黏附分子结合表达相应配体的靶细胞 ※TCR结合抗原肽-MHC分子 ※细胞接触部位形成紧密、狭小的空间，CTL分泌的非特异性效应分子集中于此;2．CTL的极化（polarization）： CTL与靶细胞特异性结合后，TCR与共受体，以及细胞骨架系统、胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新聚集和排列，称之。;;（1）穿孔素/颗粒酶途径：;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道;Cancer cell;（2）Fas与F