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优秀精品课件文档资料; 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子;等位基因：A,B,O 基因型:AB,AO,BO,OO 表现型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB ;MHC的发现;基本概念; MHC 的 概 念;各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHC 小鼠的MHC称为H-2 人的MHC称为人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen, HLA ） 基因—HLA基因/HLA基因复合体 编码产物—HLA分子/HLA抗原;第一节 MHC结构及其多基因性;小鼠H-2：17号染色体 HLA基因复合体：6号染色体短臂（6P21.31) 全长3600-4000kb 224个基因座位(128个功能基 因,96个假基因）。 ;经典的I类基因 编码产物参与抗原提呈、 经典的II类基因 T细胞活化、调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫;经典HLA I 类基因：HLA-B、C、A （编码HLA I 类分子） 免疫功能相关基因： HLA-F、G、H、E (非经典HLA I 类基因); HLA II类基因区;HLA分子共显性表达;HLAI类和II类基因序列及编码产物;HLA I类分子结构;HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图;HLA I类分子的组织表达;HLA II类分子结构;HLA II类分子的组织表达;HLA- I/II类分子的结构;HLAI类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点;三、免疫功能相关基因;（一）血清补体成分的编码基因 （经典HLA III类基因）;;（三）非经典I类基因;（四）炎症相关基因;MHCI类相关基因家族： MIC-A,MIC-B MIC分子是NK细胞激活性受体 的配体（见第14章） 热休克蛋白基因家族： HSP70基因，产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。; ; 多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。 一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。 多态性：群体中各座位等位基因数量众多 多基因性：一个个体MHC基因座位多;1) 复等位基因(multiple alleles);2) 共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。 ;基因数 478 805 256 553 107 147;DR16：所编码HLA分子的血清型。;MHC多态性的意义 1.扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于 维持种群的生存与延续。 （HLA产物的多态性主要表现在抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同） 2.不利于器官移植中供体的选择。;二、单体型遗传;二、单体型遗传; 生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的HLA单体型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。; 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个(或以上)等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 产生的可能机制：自然选择压力。;连锁不平衡;HLA-A2-B46在中国南方汉族人群呈LD。 HLA-A1-B8-DR3在白种人群呈LD。 HLA-B*5301-MICA*0201在非洲裔美国人群（波士顿地区）呈LD。;连锁不平衡;有利于临床器官移植HLA配型（从无血缘关系的人群中寻找HLA匹配的器官移植供体）。 不利于确定疾病的一级相关HLA基因。;1.MHC-I类分子凹槽两端封闭，接纳8-10个氨基酸残基; MHC-II类分子凹槽两端开放，接纳13-17个氨基酸残基 2.MHC分子结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子/内源性抗原肽:CD8+ T 细胞 MHC-II类分子/外源性抗原肽:CD4+ T 细胞;第二节 MHC分子和抗原肽的相互作用;I类分子结合抗原肽的HLA共同基序;II类分子结合抗原肽的HLA共同基序;专一性（相对选择性） 包容性;专一性（