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第二十五章 第二节 基因治疗 教师：王华 单位：吉 林 大 学 基础医学院 分子生物学教研室 电话(L) E-mail：1192320700@ 基因治疗的概念 * 基因治疗：将正常基因或有治疗作用的DNA片段导 入到有基因缺陷的细胞中，从而达到治疗的目的。 gene therapy Use of nucleic acids to repair or compensate the malfunctioning DNA sequence as to restore the normal physiological functions of the cell. 目 录 一、基因治疗的基本策略 gene therapy strategies （一）缺陷基因精确的原位修复 基因矫正 gene correction 致病基因的突变碱基进行纠正 基因臵换 gene replacement 用正常基因通过重组原位替换致病基因 目 录 （二）基因增补 不删除??变的致病基因，通过导入正常基因， 使体内表达出功能正常的蛋白质，达到治疗疾病的 目的。 这种方法称为基因添加（gene augmentation） 或称基因增补（Gene Supplementation） 。 是目前临床上使用的主要基因治疗策略。 目 录 （三）基因沉默或失活 有些疾病是由于某一或某些基因的过度表达 引起的，向患者体内导入有抑制基因表达作用的 核酸，如反义RNA、干扰小RNA等，可降解相 应的mRNA或抑制其翻译，阻断致病基因的异常 表达，从而达到治疗疾病的目的。 这一策略称为基因失活（gene inactivation） 或基因沉默（gene silencing）。 靶基因：癌基因、病毒复制的关键基因 目 录 二、基因治疗的2 种方式 * Ex vivo 靶细胞 载体 目的基因 In vivo 目 录 * In vivo gene therapy 体内方法 即：基因直接注射法 ?治疗靶细胞不宜体外培养 ?将携带有治疗基因的载体直接注入患者的组织 或器官， 使其进入相应的细胞并进行表达，从 而达到治疗疾病的目的*。 目 录 * Ex vivo gene therapy 间接体内方法 用于血液或免疫系统疾病 如：造血干细胞、T细胞 5 个基本步骤： 1. 选择治疗基因 2. 选择基因治疗的靶细胞 3.构建携带有治疗基因的载体 * 4.将基因治疗载体导入靶细胞 5.将基因修饰的靶细胞回输患者体内，检测外源基因表达 目 录 三、 基因治疗的5个基本步骤：* （一）选择治疗基因 细胞内的基因在理论上均可用于基因 治疗。可有针对性地进行选择。 只要清楚引起某种疾病的突变基因是 什么，就可用其对应的正常基因做基因治 疗。 发现切实有效的治疗基因！ 目 录 （二）选择基因治疗的靶细胞 ? 体细胞 特点 造血干细胞 可体外培养，移植方便，繁殖能力强 将裸露的重组质粒直接进行肌肉注射---- 体内基因转移。 ----