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优秀精品课件文档资料;抗菌药物;抗菌药物的辉煌发展史（了解） 抗菌药物的滥用及耐药问题（熟悉） 抗菌药合理应用——优化抗生素治疗策略 各类抗菌药物发展趋势 （掌握）;磺胺类(百浪多息);1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代;青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！;1944年链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展； 60～70年代以来，?β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗菌药物“大爆发”。 目前投入市场超过200种。;抗生素：万用灵药？ ;新出现或“卷土重来”的感染;抗菌药物的滥用及耐药问题;2003年度上海与国际药品销售比较;滥用误区;耐药性;信号和警示 △“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！ △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era） ;优化抗生素治疗策略目标 ; 第一节 抗菌药物概述; ;5、抗菌活性（antibacterial activity）：　　　 　　是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 ;6.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制的效应。 7. 化疗指数（ chemotherapeutic index;CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值， 即： CI = LD50 / ED50。 　　意义：是评价化疗药安全性的指标;化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低,用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。;;二.化疗药物发展简史;三.抗菌药物作用机制 ;; ;;;;（二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 ;　　　　2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 ;3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等;五、抗菌药的合理应用;;第二节　?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） ; ;一、?-内酰胺类抗生素的共性 ; 2. 有交叉过敏反应 ;3. 抗菌机理相同;根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对?-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型;;4 . 有六种药物作用类型：;;;;（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 ; 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、