變更药品包装材料容器审评模块介绍--广东省SFDA20.pptVIP

变更药品包装材料/容器审评模块介绍;主要内容;一、前言 ;一、前言;一、前言;一、前言 ;一、前言;分析变更包材的原因 评价研究工作对变更的支持性 变更前后包装材料相关特性对比分析 稳定性研究 必要时需进行相互作用研究;进一步扩展 立题合理性：包括品种的安全有效性、规格和剂型的合理性 处方工艺是否达到目前技术要求 质量标准是否符合目前技术要求;1. 立题合理性 上市品种就是合理的？ 市售药品的上市基础和背景参差不齐 以往国内临床用药不良反应监测体系不完善 药物上市的风险\利益综合权衡有其历史性 ;三、变更药品包装材料/容器的审评要点;3. 变更风险分析 分析变更对药品质量的影响 根据指导原则，确定变更分类及需要进行的研究验证工作 Ⅰ类：微小变更 Ⅱ类：涉及非无菌制剂的变更，并且无相互作用担心 Ⅲ类：涉及无菌制剂、定量给药装置的变更以及有相互作用担心等的变更等;4. 包装材料和容器信息 列出包装材料和容器、配件的名称、来源、药包材注册证号、质量标准等信息 信息提供是否全面 变更后材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中是否已有使用;5. 处方和工艺研究 变更包材后的处方工艺是怎样的 注射剂是否进行了处方工艺研究 是否提供了变更包材后生产工艺验证以及灭菌工艺验证资料;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 考察包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等，进而影响药物质量和安全性而进行的试验过程。;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 是否需要进行相容性研究？进行何种 相容性研究？ 发生相互作用的可能性 相互作用可能产生安全性风险的结果;三、变更药品包装材料/容器的审评要点;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 固体制剂或药物，与包材发生相互作用的可能性较小，故一般可不考虑相容性研究； 液体制剂，需考虑相互作用，尤其是含有机溶剂的制剂； 给药途径风险高的制剂，需进行相容性研究。;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 相容性研究的基本思路 获取包装组件所用材料及其组分、与药品接触方式等信息 通过稳定性试验(影响??素、加速、长期)考察包装材料对药品稳定性的影响 通过相容性研究考察包装材料中成分迁移进入药品的程度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度 对迁移进入药品中的浸出物水平进行安全性评估 分析评价包装材料是否可以保证药品质量稳定，是否与药品相容性良好;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 相容性研究的主要内容 《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》 其他剂型与包装材料的相容性研究可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展相容性研究。 提取试验 迁移试验 吸附试验 安全性研究;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 提取试验 采用适宜的溶剂，在较剧烈的条件下，对包装组件材料进行的提取试验研究。 获得可提取物种类和水平信息，明确潜在的目标浸出物 为迁移试验建立灵敏、专属的分析方法;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 迁移试验 采用真实制剂，与所用包装材料在拟定的接触方式及接触条件下，对制剂在有效期内浸出物情况进行的研究。 吸附试验 采用真实制剂，与所用包装材料在拟定的接触方式及接触条件下，对制剂在有效期内活性成分或辅料是否会被吸附或浸入包装材料，进而导致的制剂质量改变所进行的研究。;6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 安全性研究 分析汇总可提取物及浸出物的种类及含量，进行必要的归属或结构鉴定； 评估浸出物是否超过安全性阈值（SCT）：没超过可以接受；超过了，需进一步开展浸出物毒性的文献研究或者试验研究。 超过人每日允许最大暴露量（PDE），更换包材。;7. 质量标准 是否符合目前技术要求 质量标准不低于国内外主流药典 以及原研产品的要求 是否有能反映药品内在质量随时间变化的质量指标;8. 稳定性试验 考察条件是否符合要求 加速试验：40±2℃/RH75%±5% 或中间条件30±2℃/RH65%±5% *按40±2℃/RH75%±5%条件加速6个月出现不合格情况的，改按中间条件进行加速试验； 乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂，直接采用中间条件； 需在冷处保存的药品，25±2℃/RH60%±10%； 半通透性容器包装的液体制剂，40℃±2℃/RH25%±5%;8. 稳定性试验 考察条件是否符合要求 长期试验： 25±2℃/RH60%±10%