第九章药动学20140808.docx

第九章药动学 药动学基本概念、参数及其临床意义 一、隔室模型（compartment model） 在药动学中，为了较方便的推导出药物体内配置状况的量变规律，把药物在体内的配置状况分成若干个隔室。隔室是一个假设的结构，在临床上它并不代表特定的解剖部位。如体内某些部位中药物与血液建立动态平衡的速率相近，则这些部位可以划为一个隔室。给药后，同一隔室中各个部位的药物浓度变化速率相近，但药物浓度可以不等。 单室模型是一种最简单的药动学模型。当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，並很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。单室模型并不意味着身体各组织药物浓度都一样，但机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。 双室模型假设身体由二部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。中央室包括血液及血流供应充沛的组织如心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液。药物进入体循环后，能很快的分布在整个中央室，血液与这些组织中的药物浓度可迅速达到平衡。周边室代表血流供应较少的组织，如肌肉、皮肤、脂肪组织，药物的分布比较缓慢。 常用的隔室模型是单室模型与双室模型。随着电子计算机技术的应用，三室和多室模型亦逐渐被采用。三室和多室模型是在双室模型的基础上，按分布速率快慢将周边室再分成若干隔室。三室以上模型数学处理复杂，很少见。 室模型是根据血药浓度-时间曲线人为模拟的，血药浓度-时间曲线的形状与实验时血液样本取样间隔等因素有关。同一药物在不同研究中可能采用不同的室模型。 二、药动学参数 1．速率常数（rateconstant）药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程大多属于一级速率过程，即过程的速度与浓度成正比。速率常数用来描述这些过程速度与浓度的关系，它是药动学的特征参数，如表征药物吸收过程的吸收速率常数ka，表征药物消除过程的消除速率常数k，和表征药物在尿中排泄快慢的尿排泄速率常数ke。在临床上,针对药物而言,其速率常数越大，表明其体内过程速度越快。速率常数的单位是时间的倒数，如min-1或h-1。 药物从体内消除有肝脏代谢、经肾脏排泄和胆汁排泄等。药物消除速率常数是代谢速率常数kb、排泄速率常数ke及各胆汁排泄速率常数kbi之和： k=kb+ke+kbi+------（9-1） 但在临床上,一些药物存在主动转运或载体转运，当药物浓度大到一定程度后，载体被饱和，药物的转运速度与浓度无关，速度保持恒定，此时为零级速度过程。 2．生物半衰期（bio1ogical half life）生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，常以t1/2表示，单位取“时间”单位。生物半衰期表示药物从体内消除的快慢，代谢快、排泄快的药物，其t1/2小；代谢慢，排泄慢的药物，其t1/2大。t1/2是药物的特征参数，不因药物剂型、给药途径或剂量而改变。但消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加，药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。在药物剂型选择与设计、临床用药方法确定等过程中，t1/2具有非常重要的意义。为了维持疗效，半衰期短的药物需频繁给药。 3.表观分布容积（apparent volume of distribution）表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“”表示。它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。 (9-2) 式中为体内药物量，是表观分布容积，是血药浓度。表观分布容积的单位通常以“L”或“L/kg”表示，后者考虑体重与分布容积的关系。V是药物的特征参数，对于具体药物来说，V是个确定的值，其值的大小能够表示出该药物的分布特性。从临床角度考虑,分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。分布容积与很多因素有关，如不同组织中的血流分布、药物的脂溶性、药物在不同类型组织的分配系数。肥胖者脂肪多，亲脂性药物在其中分布亦多，血药浓度降低，V值增大。血浆蛋白结合率高的药物，在白蛋白血症患者的血中药物浓度升高，则V值减少。但要注意的是, 在多数情况下表观分布容积不涉及真正的容积，因而是“表观”的。 4.清除率（clearance）清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积，又称为体内总清除率（total body clearance，TBCL），清除率常用“Cl”表示。Cl是表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动学参数，单位用“体积/时间”表示, 在临床上主要体现药物消除的快慢。计算公式为 Cl=kV(9-3) 例如某药物的血药浓度是0.20mg/ml，其消除速度为15mg/min，则每分钟被清除的容积