银杏叶片微生物限度检查法适用性试验20151012.docVIP

编 号：QT－QC－122－1512 浙江佐力药业股份有限公司 验证文件 项目名称：银杏叶片微生物限度检查法适用性试验 方案编号： QT－VP－QC－122-1512 报告编号：QT－VR－QC－122-1512 证书编号：QT－VC－QC－122-1512 归档日期： 目 录 一、验证方案 二、验证报告 三、验证批准证书 文件编号：QT－VP－QC－122-1512 银杏叶片微生物限度检查法适用性试验方案 方案起草 方案起草人起草日期方案审核 方案审核人审核日期审核日期审核日期审核日期方案批准 方案批准人批准日期 1．验证参加人员及其职责 部门姓名职责QC验证方案起草、负责实施QA负责取样，进度跟踪及信息沟通质量技术部验证方案、报告审核，负责验证组织实施、评价及偏差调查质量技术部验证方案、报告审核与批准2.概述 银杏叶片是我公司生产的口服固体片剂，主要用于活血化瘀通络。用于瘀血阻络引起的胸痹、心痛、中风、半身不遂、舌强语謇；冠心病稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者。 其处方为 单位处方 批生产量 银杏叶提取物　 　40ｇ 50kg 微晶纤维素　 27.6ｇ 34.4kg 淀粉　　 100.8ｇ 126kg 蔗糖　　 20.8ｇ 26kg 硬脂酸镁　　 0.8ｇ 1kg 30%乙醇　　 72g 90 kg 制成 1000片 125万片 主要工艺为原辅料过筛，称量，混合制粒，沸腾干燥，整粒，总混，压片，包衣，铝塑包装，外包。经前期方法确认，本品不具有抑菌性（见银杏叶片微生物方法检查验证报告编号VP-QC-026），确认检查方法为：取本品10g，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，溶解，混匀，制成1：10均匀供试液。细菌数、霉菌和酵母菌数检查：取1：10供试液按常??法检查（平皿法）。 3.验证目的 由于中国药典2015年版四部1100生物检查法之1105、1106非无菌产品微生物限度检查法与2010年版规定的方法和条件有所变化，现对新版药典规定的检查法适用性进行确认，以确认所采用的方法适合本产品的无菌检查。 4.接受标准 4.1需氧菌总数、霉菌和酵母菌 试验组各试验菌回收率在50%-200%。若各试验菌的回收试验均符合要求，照所用的供试液制备方法及计数方法进行本产品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数。若还存在一株或多株试验菌的回收达不到要求，可选择回收最接近要求的方法和试验条件进行本产品的检查。 4.2控制菌（大肠埃希菌） 试验若检出试验菌，按本供试液制备方法和控制菌检查方法进行本品检查；若未检出试验菌，应设计新的方法消除本品的抑菌活性，并重新进行确认。 5. 验证前准备 5.1样品来源：浙江佐力药业股份有限公司生产。 5.2培养基：购买市售所需培养基，培养基有：胰酪大豆胨琼脂培养基（北京三药），沙氏葡萄糖琼脂培养基（北京三药），胰酪大豆胨液体培养基（北京三药），麦康凯液体培养基（北京三药），麦康凯琼脂培养基（北京三药）等。 5.3．菌种：药检所购买。大肠埃希菌（CMCC（B）44102）、枯草芽胞杆菌（CMCC(B)63501）、金黄色葡萄球菌（CMCC(B)26003）、白色念珠菌（CMCC(F)98001）、黑曲霉（CMCC(F)98003）、铜绿假单胞菌（CMCC(B)10104）。 5.4．仪器与试验材料： 蒸汽灭菌器、净化工作台、无菌隔离舱、集菌培养器（每套3联管）、接种环、试管、刻度吸管、移液管、量筒、酒精灯、75%酒精、镊子等。 5.5．环境监测 无菌隔离舱内及物体表面擦拭消毒，系统能正常启动并保持良好运行，尘埃粒子和沉降菌检测结果符合百级洁净级别要求。 5.6．参与人员已经培训并能充分理解验证方法及操作步骤。 6．参考文献： 《中国药典》2015版四部通则1105、1106非无菌产品微生物限度检查法 7．菌液制备方法 7.1接种金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌的新鲜培养物少许至胰酪大豆胨琼脂培养基上，接种生孢梭菌的新鲜培养物少许至硫乙醇酸盐流体培养基中，30℃～35℃培养