细胞增殖及其调控课件1.pptVIP

第八章 细胞增殖及其调控（2学时）;第一节 细胞增殖的意义;第二节 细胞周期与细胞分裂;一、细胞周期(cell cycle)概述;二、有丝分裂(mitosis);三、胞质分裂(Cytokinesis);四、减数分裂(Meiosis);细胞周期;细胞周期时相组成 间期(interphase): G1 phase，S phase，G2 phase M phase: 有丝分裂期(Mitosis), 胞质分裂期(Cytokinesis) 细胞沿着G1→S→G2→M→G1周期性运转，在间期细胞体积增大(生长)，在 M 期细胞先是核分裂，接着胞质分裂，完成一个细胞周期 细胞周期时间 不同细胞的细胞周期时间差异很大 S+G2+M 的时间变化教小，细胞周期时间长短主要差别在G1期 有些分裂增殖的细胞缺乏G1、G2期 ;根据增殖状况，细胞分类三类;细胞周期中不同时相及其主要事件;细胞周期长短测定;细胞周期同步化;人工选择同步化;药物诱导法;前期(prophase);前中期(prometaphase);中期(metaphase);后期(anaphase) ;末期(telophase);减数分裂前S期与有丝分裂前S期长度比较;第三节 细胞周期的调控(Cell-Cycle Control);Rao和Johnson(1970、1972、1974)将Hela细胞同步于不同阶段，然后与M期细胞混合，在灭活仙台病毒介导下，诱导细胞融合，发现与M期细胞融合的间期细胞产生了形态各异的早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。 不同类的M期细胞也可以诱导PCC产生，如人和蟾蜍的细胞融合时同样有这种效果，这就意味着M期细胞具有某种促进间期细胞进行分裂的因子，即成熟促进因子(maturation promoting factor，MPF)。 1960s，Yoshio Masui发现成熟蛙卵的提取物能促进未成熟卵的胚胞破裂(GVBD)，后来Sunkara将不同时期Hela细胞的提取液注射到蛙卵母细胞中，发现G1和S期的抽取物不能诱导GVBD，而G2和M期的则具有促进胚胞破裂的功能，它将这种诱导物质称为有丝分裂因子(MF)。 1960s Leland Hartwell以芽殖酵母为实验材料，利用阻断在不同细胞周期阶段的温度敏感突变株，分离出了几十个与细胞分裂有关的基因(cell division cycle gene，CDC)。 Hartwell还通过研究酵母菌细胞对放射线的感受性，提出了checkpoint（细胞周期检验点）的概念，意指当DNA受到损伤时，细胞周期会停下来。 1970s Paul Nurse等人以裂殖酵母（图13-17）为实验材料，同样发现了许多细胞周期调控基因。 1983??Timothy Hunt首次发现海胆卵受精后，在其卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡，在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周期蛋白(cyclin)。; 1988年M. J. Lohka 纯化了爪蟾的MPF，经鉴定由32KD和45KD两种蛋白组成，二者结合可使多种蛋白质磷酸化（图13-19）。后来Paul Nurse（1990）进一步的实验证明P32实际上是CDC2的同源物，而P45是cyclinB的同源物，从而将细胞周期三个领域的研究联系在一起。2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖。 ;二、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）;三、周期蛋白（Cyclin）;四、细胞周期检验点(checkpoint);五、MPF (Maturation-promoting factor，Mitosis-promoting factor);六、细胞周期运转的负调控;;;Experimental demonstration of the coordinated Synthesis of DNA and hitones.;;;;;; .;;;;;a. Electron micrograph of SC of human pachytene bivalent.(K: kinetochore; arrow: recombination nodules);b. Schematic diagram of SC; c. Electron micrograph of SC after treatment with DNase to remove chromasomal fibers.;;Visible evidence of crossing over;;;人M期细胞与袋鼠