性早熟的临床诊断及治疗林汉华.pptVIP

性早熟的临床诊断及治疗（附病例解读）; 性早熟是指性发育启动年龄显著提前 （较正常儿童性发育年龄提前二个标准差以上） ;[青春发育年龄提前的年代趋势];2000年，中国平均初潮年龄（汉族）城市为13.08岁 乡村为13.43岁;[乳房发育年龄];[性早熟诊断界定年龄的争议]; 对第一条争议较多 是否适合其他西方国家？ 是否适合世界其他国家？ 乳房发育年龄提前与初潮年龄的分离 刺激乳房发育的因素可以是外周的，不一定代 表下丘脑－垂体－卵巢轴的成熟。 女孩6～8岁发育并非都是“良性” Midyett 2003年212例第二性征早现女孩（6～8岁）， 其中26例（12.3％）有内分泌疾病。;一、下丘脑?垂体?性腺轴（HPG轴）的功能;二、青春期的发动; 初潮的出现与必要的体重（脂肪含量）相关； 生殖中枢弓状核???Leptin受体mRNA的高度表达； 子宫卵巢亦有Leptin受体mRNA的高度表达； 动物实验表明：正常鼠Leptin灌注可促进青春期 发育；Leptin刺激离体大鼠下丘脑可释放GnRH，垂体 释放FSH和LH。; GH－IGF1轴对卵巢功能有促进作用 GH↑→IGF1↑ →卵泡增大;青春发育启动的关键基因－GPR54;三、性早熟的分类和病因;真性（GnRH依赖性、中枢性）性早熟;假性（非GnRH依赖性、外周性）性早熟;部分性（不完全性）性早熟;四、性早熟的诊断;（二）相关的检查 1、骨龄 2、影像学检查 ①女孩盆腔B超：多个滤泡直径≥4mm， 提示卵巢已开始发育； ②CT或MRI检查： 对年龄较小或发育进展快的女孩以及性早熟的男孩均需进行下 丘脑、垂体MRI检查。;3、HPG轴激素检查 ①LH、FSH的测定：LH水平增高是CPP的重要诊断依据，需用超敏感的免疫化学发光法（ICMAS）测定。LH在0.1 ~ 0.3 IU / L提示进入青春期。 ②GnRH激发试验：仍是CPP诊断的重要手段，GnRH 2.5~3 μg / kg+NS 2ml 静脉注射（戈拉瑞林100ug/支） 0,30,60分钟测LH,FSH LH峰值＞15 IU / L（女），或25 IU / L（男），LH/FSH ＞ 0.7或峰值/基值＞3时，其性腺轴功能已经启动。 ; 4、肾上腺皮质激素测定 皮质醇 尿17-OH，17-KS 血17-OHP等;五、性早熟的治疗;ＧｎＲＨａ的临床应用 药物　　曲谱瑞林（达菲林、达必佳） D-色氨酸 亮丙瑞林（抑那通） D-亮氨酸 剂量 30kg↑ 3.75mg 肌肉注射或皮下注射，每4W一次 30kg↓ 1.87mg 肌肉注射或皮下注射，每4W一次 首剂加倍 首剂100ug/kg，2W后重复60-80ug/kg;目前尚有3个月缓释剂 亮丙瑞林、曲谱瑞林： 剂量 11.25mg 肌肉注射 每3m一次 另 戈舍瑞林 D-丝氨酸 剂量 10.8mg 皮下埋植 每3m一次 12个月缓释剂 组氨瑞林 50mg 皮下埋植 每12m一次;;;不良反应 一过性HPGA轴兴奋，首剂后可发生撤退性阴道出血 ； 头痛、潮热，持续短，不影响治疗； 骨矿物质密度（BMD）减少或不变。 安全性 不会导致体质量增加，不增加多囊卵巢综合征的发生； 停药后HPGA轴功能恢复，月经于停药后2~24个月出现。;GH 与GnRHa联合治疗（一）GnRHa临床应用结果;? GH 与GnRHa联合治疗（二）;GH 与GnRHa联合治疗（三）;假性性早熟的治疗 1、病因治疗 2、药物治疗 酮康唑：阻碍性甾体的合成。每日