03LAMA+LABA在慢阻肺稳定期的临床应用进展0727.ppt

LAMA+LABA在慢阻肺稳定期的临床应用进展;;慢阻肺药物治疗的总体观点;慢阻肺稳定期药物治疗;主要内容;一 LAMA+LABA联用的理论基础;药理机制：LAMA+LABA协同增效;LAMA vs. LABA受体分布不同，作用机制和强度各不相同;临床研究：LAMA+LABA相加作用（噻托溴铵+茚达特罗）;;;临床研究LAMA/LABA vs LAMA vs LABA;临床研究 LAMA/LABA vs LAMA vs LABA;临床研究 LAMA/LABA vs LAMA ;芜地溴铵/维兰特罗：第三阶段研究;OPTIMO研究;OPTIMO研究设计和结论;研究人数：103386例 研究性质：回顾性病例对照研究 患者特征： 年龄大于55岁COPD患者，1990年至2005年使用ICS治疗，至少使用一种呼吸系统药物如β2受体激动剂，茶碱，异丙托溴铵或噻托溴铵和ICS，服药1年以上且1年内曾发生肺炎或至少在两个不同日期内发生肺炎;ICS撤退后肺炎发生风险下降37%;;LAMA+LABA较ICS/LABA肺炎发生率更低;LAMA+LABA联用的临床依据小结;2016,5,30;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组在所有急性加重（轻、中及重度）率比比较;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组在第一次急性加重（所有程度，中重度及重度）的风险比比较;茚达特罗-格隆溴铵组和沙美特罗-氟替卡松组安全性比较;2015,10;研究性质：荟萃分析 患者特征： 慢阻肺患者 药物使用： LAMA+LABA或LABA+ICS 观察指标： 肺功能，TDI值，急性加重率， 肺炎发生率，副反应，全因死亡率，SGRQ值;1、FEV1谷值：分析7项随机临床试验中4648例可知，与LABA+ICS相比，LAMA+LABA升高了76mL，大于最小临床差异值50mL；meta分析显示具有中度异质性（I2=68%），具有药物差异的亚组间分析显示其具有很强的异质性（I2=87.8%），亚组内几乎无异质性，证明异质性是药物差异导致;2、SGRQ值：分析5项随机对照试验中3382例可知，与LABA+ICS相比，LAMA+LABA降低了1.54（I2=75%），但无临床统计学意义;3、TDI值：分析4项随机对照试验中2666例可知，与LABA+ICS相比，LAMA+LABA提高了0.38（I2=49%），但无临床统计学意义;4、副反应： 分析7项随机对照试验中4648例可知，不良反应相近（OR=0.90，I2=0%）； 分析8项随机对照试验中4691例可知，严重不良反应相近（OR=0.84，I2=22%）； 分析6项随机对照试验中3425例可知，因不良反应引起的中??率相近（OR=0.76，I2=0%）;5、急性加重：分析4项随机对照试验中2529例可知，LAMA+LABA急性加重率更低（OR=0.77）。;6、肺炎：分析4项随机对照试验中2666例可知，LAMA+LABA肺炎发生率更低且无异质性（OR=0.28，I2=0%）。;7、全因死亡率：8项随机对照试验中只有12例死亡，分析8项随机对照试验中4691例可知，全因死亡率相近（OR=1.00，I2=0%）。;与LABA+ICS相比，LAMA+LABA组FEV1谷值提升了71mL，TDI值提高了0.38，急性加重率更低（OR=0.77），肺炎发生率更低（OR=0.28），副反应发生频率、严重副反应发生频率、副反应引起的试验中止，全因死亡率和SGRQ值均无显著差异，LAMA+LABA可能是治疗COPD更好的选择。;三 LAMA+LABA临床使用建议;GOLD2016：LAMA+LABA是慢阻肺稳定期B~D组患者的可选方案;*;多种LAMA/LABA复合制剂已进入III 期临床研究;临床使用建议;*;小 结;谢 谢!