BZ06046质量风险管理规程28.docVIP

编号：BZ06·046页数  PAGE 10 /  NUMPAGES 10 PAGE 1 编号：BZ06·046 南京星银药业集团有限公司GMP标准文件 文件名称质量风险管理规程序页/总页 1 / 6 制 定 人审 核 人批 准 人制定日期年 月 日审核日期年 月 日批准日期年 月 日发布日期年 月 日生效日期年 月 日版 本 号2.8颁发部门办公室颁发数量10份分发部门质管部、生技部、采供部、设备动力部、 质检中心、研究所、各车间 1. 目 的：通过质量风险管理和前瞻性风险评估，及时采取有效预防措施，降低产 品质量风险，保障用药安全。 2. 范 围：药品研发、生产、检验、销售各阶段。 3. 责 任：研究所、质管部、生技部、采供部、设备动力部、各生产车间。 4. 内 容： 4.1 概述： 4.1.1 定义：质量风险管理（QRM）是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。质量风险管理是一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程。通过科学的方法和人员经验对药品的安全性、有效性进行全过程的管理，统一标准，规范检测方法，收集、整理数据，以文件格式记录、沟通，及时对药物研发、生产、工程设计、流通使用作出科学评估，降低质量风险的发生率。 4.1.2 风险构成：危害发生的可能性；危害发生的严重性。 4.2 质量风险管理的潜在应用机会 4.2.1GMP文件与记录： 回顾现有文件系统中可能存在的不确定因素，分析是否需要新增或修订SOP。 4.2.2培训和教育： 根据员工的教育背景、工作经历、工作习惯及以往培训的定期回顾（如：有效性），确定初始培训和继续培训的内容及需求。无菌分装区人员根据其在培养基灌装试验中实际操作成功率，确定能否可靠地实施某一操作，并不会对产品质量有负面影响。 4.2.3关键设备、环境和设施 （1）合理分区，考虑物流和人流；污染最小化；防止混批；开放型或密闭型的设备。 为设备和容器选择合适的与产品接触的材料（例如，不锈钢等级、垫圈和润滑剂的选择）。选择合适的动力（例如，蒸气、气体、压缩空气）。 为相关设备选取合适的维护保养措施（例如，建立零配件的库存的要求）。 （2）设施卫生：防止产品受到包括化学、微生物和物理等环境危害源的影响（例如，着装、更衣要求、卫生要求）；人员与产品间潜在的交叉污染。 （3）厂房、设施、设备的确认 确认厂房、设施、生产检验设备，包括适当的校准方法、确认的广度和深度。 （4）设备清洁和环境控制 按照预期用途，作出不同措施和决定（例如多用途对单一用途、分批对连续生产）。 确定可接受的清洁验证限度。 （5）校正和维护保养 设立适当的校正和维护保养计划 （6）计算机系统和计算机控制设备 选择计算机硬件和软件的设计（例如模块、结构、容错性）。 确定验证深度，如 ? 关键性能参数的确定； ? 要求和设计的选择； ? 代码审核； ? 测试范围和测试方法； ? 电子记录和签名的可靠性。 （7）公用系统的变更 公用系统（工艺用水、空调）由于技术改造变更可能引起的质量风险，前期应调研分析、论证，与质量协会咨询、沟通，上报药监部门同意后施工，进行安装、运行、性能验证，确认能满足生产工艺要求，做好省局备案工作，运行初期加强管理、测试。 4.2.4物料管理 （1）起始物料 评估因起始物料的波动而引起的差异和可能的质量风险（如放置时间和合成路径）。 （2）物料使用 确定待检物料是否可以使用（例如进入下一步的工序）。 确定再处理、返工和退货的使用是否合适。 （3）贮存、物流和分销条件 以确保维持合适的贮藏和运输条件（例如温度、湿度和容器设计）。 维持基础设施（例如适当的运输条件、转运贮存、危险品和受控物质的处理）。 （4）供应链引起的质量风险 供应商和合同生产商应进行全面的评价（例如审计、供应商质量协议）。 原辅料、内包材供应链发生变化时要进行验证并做好稳定性考察。 （5）原辅料、内包装材料变更 应按SFDA发布的相关药品研究指导原则进行研究，符合要求后，按注册管理办法进行申报，首次生产时加强稳定性考察。 4.2.5生产中的质量风险管理 （1）验证 使用最接近极端的情况来确认和验证工作的范围和程度（如：分析方法、过程、设备和清洁方法）。确定后续工作程序（如：取样、监控和再验证）。 对关键过程、非关键过程步骤加以区分，前者必须在验证范围内操作而后者则可以不在验证范围内操作。 （2）生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的