对参比制剂的确立和品质的客观解读(《中国医药工业杂志》2014年第5期).pdfVIP

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2014, 45(5) · 495 · 管理与信息 对参比制剂的确立和品质的客观解读 Establishment and Quality Cognizance on Reference Products 谢沐风 (上海市食品药品检验所，上海 201203) XIE Mufeng (Shanghai Institute for Food and Drug Control, Shanghai 201203) 概要：在现今仿制药研发与品质评价中都将涉及到对参比制剂的测定。由此引申出如何确立参比制剂、科学看待参比制 剂质量、正确评估参比制剂品质，从而为仿制制剂的研发指明方向等一系列事宜。本文就此进行了阐述与讨论。 关键词：参比制剂；确立；品质；原研制剂；仿制制剂；客观解读 中图分类号：R95 文献标志码：C 文章编号：1001-8255(2014)05-0495-04 原研发企业产品，简称原研制剂，系指该药物 皮书 (Orange book)》，其中包括参比制剂目录。绝 为全球首家研制，经国际多中心临床验证后上市， 大部分品种的参比制剂皆为原研制剂，除非出现以 且在上市后经多年的临床验证，证明了其有效性和 下几种情形。①原研制剂由于某种原因已停产，只 安全性的药物制剂。由于此类药物基本皆为国际知 能从数家仿制药企中遴选出某企业产品。此时，通 名大企业所研制，且经人用药物注册技术要求国际 常以原研企业授权的某家仿制药企的产品为依据， 协调会 (ICH) 成员国 ( 即美国、欧盟或日本 ) 政府 即通常所说的“授权仿制药”。②仿制药企开发出 审评通过上市，故信誉度与品牌度较高。 与原研制剂不同的规格或剂型。此时政府审评部门 口服药物的核心是生物利用度，即药物在各 一般会根据申报时间和质量酌情确定某家产品为参 种人群体内吸收的速度与程度。原研制剂已找到这 比制剂。③某家仿制药企开发出殊途同归的产品： 种科学客观模式，被认为是“标杆与榜样”，故其 剂型相同，体外溶出行为迥异，但体内生物利用度 后的仿制制剂与其比较体内生物利用度即可，由此 和临床疗效仍与原研制剂一致，该情形在缓控释制 引申出研发时必须对原研制剂的品质进行“深度剖 剂中较为常见 ( 这就是美国药典中此类制剂往往收 析”。由于我国为仿制药大国，故“如何确立参比 载多个释放度试验条件的原因 )。此时，通常将该 制剂”和“如何客观认知参比制剂品质”成为现今 仿制药企产品也并列为参比制剂，以便今后其他仿 热门话题，本文就此做出论述。 制制剂的开发。 1 原研制剂与参比制剂的关系 2 《橙皮书》的查询 基于人们对生物利用度的认知，开发仿制制剂 目前全世界使用最广泛的《橙皮书》有 3 种， 时须以原研制剂为“参比”，即以参比制剂为“圆心”， 分别由美国 FDA、日本厚生省和世界卫生组织 仿制制