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免疫学概论（张利宁）： Burnet 克隆选择学说和克隆清除学说的内容是什么？ 根据该学说，免疫系统如何区别“自我”和“非我”？ 免疫学的十大前言和热点问题？ （一）Burnet 克隆选择学说（Clonal selection theory ）： （1）在机体发育的早期，体内存在无数种抗原特异性淋巴细胞克隆，每一种 克隆具有特异性 （2）胚胎期，抗原与自身成分反应的淋巴细胞克隆结合而被清除，因此，在 成熟的淋巴细胞库中没有这些克隆 （3）出生后淋巴细胞与相应抗原的相互作用，引起淋巴细胞的特异性活化和 分化 （4）分化后的所有效应细胞具有相同的特异性 Clonal deletion 克隆清除： 胚胎期，能够识别并结合自身抗原的淋巴细胞克隆被清除或者抑制， 这个过程称为克隆清除，形成禁忌克隆，成熟的淋巴细胞库中没有这些克隆， 出生后机体对自身成分产生免疫耐受。 免疫系统如何区别自我和非我： 自己：胚胎时期和免疫系统接触过的物质 非己（抗原）：胚胎时期没有和免疫系统接触的物质，包括异种抗原、同种 异型抗原、自身抗原 （二） 十大免疫学前言和热点问题： 天然免疫应答和调节机制 T细胞分化机制及功能调节 B细胞分化发育和功能活化 NK细胞活化和功能调节 ILC细胞分化和功能调控 免疫调节的表观遗传学机制 miRNA参与免疫应答调控 感染型疾病发病机制和干预策略 自身免疫性疾病发病机制和干预策略 肿瘤的发病机制和干预策略 答案： 列举十大免疫学的前言和热点问题 （石永玉） 1. 免疫识别的结构基础和相关机制---关键科学问题 适应性免疫： TCR 、BCR 、抗原表位 固有免疫－模式识别受体 如，Toll样受体(TLR)：至少有11种人的TLR和13种鼠TLR NOD样受体（NLR） RIG-1　　 2. 免疫系统发生、免疫细胞及亚群 （1.）免疫细胞的发育： 淋巴系细胞的发育：如T细胞在胸腺的发育成熟、B细胞在骨髓的发育成熟过程和在外周免疫器官的成熟过程（抗体类型的转换） 髓系细胞细胞（DC、巨噬细胞及其亚群形成等） Gr-1+CD11b+髓系来源抑制细胞（MDSC） （2）细胞亚群的发现 T细胞亚群：Th1,Th2, Th9，Th17,Treg,TFHNK 细胞亚群：NK亚群：p46+CD3-NK亚群的发现 DC亚群：调节性DC 3.免疫调节的细胞和分子机制 免疫调节细胞： Treg；CD4+CD25+Foxp3+ DCreg：具有免疫负调控作用的DC M2 NKreg 免疫调节分子： CTLA4、PD-L1 TLR和NLR的免疫负调控分子 4. 免疫记忆（固有免疫具有记忆性） 免疫记忆是适应性免疫的重要特征，是疫苗研究的重要理论基础，是免疫学的研究热点之一 记忆性B细胞和记忆性T细胞 记忆细胞的分化模式：CD4和CD8阳性细胞均可由效应性T细胞分化 不同免疫细胞亚群可影响记忆性T细胞的产生 转录因子Foxo3a在人中枢型记忆CD4+的存活中发挥重要作用 IL-15是记忆性T细胞（CD4+和CD8+）维持其功能的重要细胞因子 目前：对记忆性T、B细胞的许多特性 尚不清楚 5. microRNA与免疫细胞分化发育及免疫应答的调节 microRNA是细胞内长度为18-25个碱基的寡聚核苷酸，其在进化过程中高度保守并具有广泛的生物学功能 通常作用于mRNA的 3’-非编码区，进而在转录水平上调控基因的表达。 目前在哺乳动物已发现800多个，很多功能未知，是研究的热点 已知microRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调节中发挥重要作用： T、B细胞：miR17-92， miR-150及miR-155 固有免疫细胞：miR16,miR-146 6.炎症复合体 炎症复合体（inflammasome）是胞浆内一组复杂的多蛋白复合体,是胱天蛋白酶（caspase）-1活化所必需的反应平台,调控白介素（interleukin,IL）-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的加工及活化,参与天然免疫系统的激活. 核苷酸结合寡聚化结构域样受体（nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors,NLRs）是胞浆内重要的模式识别受体,能感知胞内病原微生物产物及代谢性应激,起始炎症复合体的组装,是构成炎症复合体的核心成分. 7.表