东厂区龙精馏甲醇验证方案-2010729.doc

PAGE  PAGE 13 PAGE 1 目 录 验证概述 验证项目名称及验证项目编号 验证所用文件 四、 验证目的 五、 验证小组组成及职责 六、 验证进度 七、 验证培训 八、 验证实施方法及取样点 九、 验证批号 十、 验证可接受的标准 十一、验证结果 十二、偏差分析和讨论 十三、结论 十四、验证小组组长审核意见 十五、QA质量管理员审查意见 十六、QA经理助理审核意见 十七、最终批准 十八、附件 一、验证概述 在泼尼松龙生产中，出于环保和生产成本方面的原因，用到的甲醇需要回收或套用。从GMP 角度考虑，物料重复使用不应带入新的杂质，造成交叉污染。因此，回收套用工艺必须有足够批号(至少10 批以上)的数据来证明套用工艺未增加相关杂质并满足生产工艺的需要。为了确保精馏甲醇的质量，现对泼尼松龙缩合、树脂、非末次精制岗位精馏甲醇的工艺进行变更，因精馏末期精馏温度逐渐升高，因温度高时精馏甲醇中水分及高沸点组分含量均增加，导致精馏甲醇含量降低，为了更好的确保精馏甲醇的质量，现准备将精馏甲醇时精馏塔顶温度由63.5-66℃变更为63.5-65.5℃，当塔顶温度升高至65.5℃以后，将流量计下进入精馏甲醇储罐的阀门关闭，开启不合格品储罐甲醇阀门接收甲醇，现对变更后的工艺进行验证，看变更后的精馏工艺是否能达到精馏甲醇的标准，同时能满足泼尼松龙的生产需要。 整个泼尼松龙生产过程中用到的溶媒有甲醇，精制洗料时用到少量丙酮。末次精制岗位用工业甲醇，缩合、树脂、非末次精制岗位用精馏甲醇，除还原岗位在进行还原反应中酯交换生成醋酸甲酯外，不会引入其它溶媒杂质，但还原岗位甲醇一般情况下是单独循环在泼尼松龙还原岗位使用的，不用考虑醋酸甲酯累积对精馏甲醇的污染。 精馏是实现液体混合物分离的一种有效而又经济的办法，它是一个装置中“多次简单蒸馏”的组合。保证塔底温度稳定在64-90℃，使塔中温度控制在64-90℃，保证塔顶温度63.5-65.5℃。通过理论塔板数次的部分冷凝和部分气化，相当于在塔中进行了多次的蒸馏。在整个过程中，塔中由上向下，易挥发组分越来越富集于塔顶，当塔顶温度超过65.5℃时将进精馏甲醇的储罐关闭，以后精馏的甲醇售出，可以保证精馏甲醇的质量，同时使甲醇得到彻底的回收利用。因固体杂质（包括甾体杂质）只会随废液一同放出，精馏甲醇中无需考虑甾体杂质的污染因为是验证，建议本次验证中收集数据来支持你的理论分析。 。 泼尼松龙简易生产工艺流程图下 醋酸泼尼松 甲醇 升温溶解 氨基脲溶液 缩合反应 母液 降温出料 减压浓缩后交精馏岗位进行精馏 饮用水 洗 涤 出料得缩合物 甲醇 溶 解 硼氢化钾 还原反应 合格后稀盐酸中和 甲醇交精馏岗位 减压浓缩 饮用水稀释降温 出 料 还原物 稀盐酸溶解 NaNO2 水解反应 降温出料 洗 涤 饮用水 甩 干 水解物 升温溶解 阳离子交换树脂 甲醇、饮用水 树脂回流 活性炭 炭 回 流 保温过滤 甲醇交精馏岗位精馏 减压浓缩 饮用水稀释降温出料 饮用水洗涤 甩 干 树脂物 树脂物 精制单元 甲醇 阳离子交换树脂 树脂回流 活性炭 炭回流 保温过滤 减压浓缩 甲醇交精馏岗位精馏 降温出料 甩 干 丙酮 洗 涤 甩 干 一次精制物 根据工艺的要求不同可以进行二次精制 二、验证项目名称及验证项目编号 1、验证项目名称：泼尼松龙岗位精馏甲醇同步验证 2、验证项目编号：K-10-PV-EB-15 三、验证所用文件： 序号文件名称文件编号1东厂区KTA23001精馏塔精馏甲醇操作规程SOP42*0032工业甲醇