抗菌药不良反应及其防治基本原则(赵教授).ppt

抗菌药不良反应机理及其防治基本原则;一、国内抗菌药的不良反应概况;1984~1998 期刊报告抗菌药不良反应病例 （共17000例）;过敏性休克数（%）;抗菌药物不良反应个案占ADR总数比 国家药品不良反应监测中心 ;临床药师熟悉药品不良反应的意义;二、常用抗菌药的主要不良反应; 神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者 局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结 2. 头孢菌素类： 过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 胃肠道反应： 口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。 局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑）;孔戴艳等（2001)收集文献报道共330例 变态反应131例（39.7%） 肾毒性130例（34.9%）其中头孢拉定引起血尿78例 血液系统27例(8.18%) 消化系统11例(3.33%) 神经系统9例(2.73%) （2006）SFDA公布 头孢曲松与钙制剂合用引起新生儿死亡。;头孢拉定静滴致血尿18例 谭志萍等（药物不良反应杂志2002.（6）.371） 本文报道18例头孢拉定致血尿患者，15例为20岁以上成人 血尿出现时间分布 ;头孢拉定静脉滴注引起血尿报道 血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天 ;原因： 用量偏大 50-100/kg/d, 一次滴完 药液浓度较高，4-6克溶于250ml0.9生理盐水 药物过敏 药品质量 不同厂家产品差异 机理： 1. 头孢拉定80%—-90%原形从肾排出，药物浓度过高，沉积肾小管内，阻塞及损伤肾小管 2. 间质性肾炎;亚胺培南/西司他丁钠 对中枢神经系统的不良反应 临床症状： 精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差 神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作 机 理： 尚未完全清楚，主要为亚胺培??作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的γ 氨基丁酸（GABA);影响因素： 用法、用量：静滴4g/d，发生 率高（2g/d,发生率0.9%,4g/d,发生率10.3%) 患者病理及生理状况： 已有中枢神经系统疾病或肾功能损害者较多见 老年人宜减量，婴幼儿或12岁以下儿童慎用;头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理 羧酶（carboxylase) * 前凝血酶原 凝血酶原 (preprothrombin) vit K 凝血酶 *甲硫四唑环与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合 ; 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 戒酒硫（甲硫四唑环） 乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O * 戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂;氨基糖苷类 肾毒性： 主要损害近曲小管，临床上往往出现蛋白尿，管型尿和红细胞（早期尿中可见?2微球蛋白，管型及溶酶体水解酶等） 耳毒性： 前庭功能失调： 临床上表现为眩晕、平衡失调 程度：链霉素庆大霉素妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素奈替米星;近年（2002）一篇耳毒性报道 68例应用庆大霉素患者