新药研发中质量研究的思路和质量标准制订的一般原则.pdf

新药研发中质量研究的思路和质量标准制订的一般原则应的条件?鏿?怠⑺峄蚣畹募尤胨承颉⒎从ξ露取⑹奔涞?均可影响终产品的质量。申报单位必须结合具体工艺和产品的理化性质等进行质量研究，并相应制订质量标准，方可全面、完善地控制产品质量。如果申报单位仅简单根据国外品或某些进口品质量标准对自制产品进行相关研究，新药的研究开发工作可能会有失偏颇，同时用这种眼光看待新药的审评工作也是不可取的。另外，从经济学的眼光来看，申报单位在整个新药研发过程中，必须考虑如何降低研发成本。以头孢吡肟为例，绝大多数申报单位没有对△?旃固寤蚍词揭旃固褰?醒芯浚??贾乱淮位蚨啻畏⒉瓜窒螅?导噬?延长了注册时间，提高了研发成本。如果在前期积累有关文献资料并针对品种特性进行研究后，就无须进行从审评工作来看，摆在我们面前的矛盾是申报品种数量的巨大和与之相对审评时间的缺乏。如果对同类品种化合物的质量和理化性质等有比较全面的认识，在接触到新化合物时，就会提高审评质量和审评效率，而降低审评成本???褪奔?。霍秀敏张玉琥蒋煜??沂称芬┢芳喽焦芾砭忠┢飞笃乐小Ｉ笃蓝??药品的质量研究与质量标准的制订是新药研究的主要内容之一，其重要性不言而喻。药品质量标准是否科学、合理、可行，直接关系到药品质量的可控性，以及安全性和有效性。研发新药需对其质量进行详细的、系统的研究，制订出合理的、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量、保证药品的安全目前，国内新药研究的水平与先进国家相比仍有较大的差距，且研究者之问的水平差异也很大，在质量研究、质量标准的制订、以及质量标准的修订和完善方面仍存在一些问题。主要表现在以下几个方面：?⒅?量研究工作过于简单和粗糙，对制订的质量标准不能给予有效的支持，且质量标准的制订过程不够规范；??质量研究的内容不够全面、且无针对性?唇岷现票腹ひ蘸臀榷ㄐ匝芯拷峁?，质量标准不能有效地控制产品的质量；?⒒?档厝鲜吨柿垦芯亢椭柿勘曜嫉闹贫┕ぷ鳎?瞻崞渌?分值哪Ｊ交蛴蔡字傅荚?颍?荒芊从巢?品的个性化???点；?⑽夜?乱┥瓯ǚ治I昵肓俅惭芯亢蜕瓯ㄉ???鼋锥危?芯空叽蠖嘟鲋厥觢临床前质量研究和质量标准的制订，而忽视申报生产，以及工业化生产后质量标准的修订和维护。本文借此与读者共同回顾药品研发的过程，重新梳理质量研究的思路，以规范质量研究、质量标准的制订、修订和完善的过程，提高质量标准的质量。药品质量标准建立的基本过程主要包括以下步骤：确定质量研究的内容，进行方法学研究，确定质量标准的项目及限度，制订、修订和完善质量标准。以上各步骤不是孤立的，而是密切相关的，且各步骤之间相互支持、相互印证。??质量研究内容确定的一般原则药品质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，即具有普遍性，又要有针对性。药品质量研究内容一般包括性状、理化性质、鉴别、检查??弦┑拇慷燃觳椤?导恋闹柿考觳?、含量?Ъ?测定等几大类。质量研究的内容还应根据所研制产品的特性??弦┗蛑萍?、采用的制备工艺及稳定性研究结果确定，使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质量变化的情况。?⑺?兄撇?返奶匦?原料药一般考虑其结构特征、理化性质、旋光性、晶型、成盐状况等；制剂应考虑不同剂型的特点，以及影响制剂安全性和有效性的辅料?缪塾弥萍林械姆栏?痢⒆⑸浼林械脑鋈芗粱蛭榷?恋?。?⒅票腹ひ斩圆?分柿康挠跋?原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及反应副产物、以及有机溶剂等对终产品质量的影响。制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产工作的往复。有效。一、质量研究内容的确定规模对产品质量的影响。?? 制剂的性状是考察样品的外形和颜色。如片剂应描述是什么颜色的压制片或包衣片??∧ひ禄蛱?某些项目的质量研究工作实际上是与原料药的制备工艺研究、制剂的处方工艺研究同时进行的，并需根据质量研究的结果对处方、工艺等做必要的修改和完善。如缓释制剂的释放度，既是质量研究的重要内容，也是处方工艺筛选的重要指标，释放度的研究应贯穿处方工艺研究的始终。确定质量研究内容时还应参考药品稳定性方面的特点。原料药通常考虑其理化性质在储藏过程中的变化情况，以及可能产生的降解产物。制剂通常考虑在储藏过程中质量可能发生的变化情况。??质量研究的内容药品的质量研究一般需采用试制的多批?辽偃??样品进行。药品临床前的质量研究工作可采用实验室制备的样品进行。药品临床研究期间，应对中试放大或大生产后多批样品进行质量研究工作，并进一步考察所拟订的质量标准的可行性。根据工艺中试放大或大生产后产品质量的变化情况，对质量标准中的项目或限度做适当的调整。?⒃?弦┲柿垦芯康哪谌?原料药的质量研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。质量研究的内容应尽可能地全面，既要有普遍性，又要有针对性。研究者可在参考