明胶与HPMC胶囊的对比优势分析.doc

PAGE  PAGE 6 羟丙甲纤维素空心胶囊 立题目的与依据 1 立题背景 胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品中，已有160多年的应用历史。胶囊已经成为除片剂外的口服固体制剂的主要剂型之一，我国采用硬胶囊剂型的制剂产量约占口服固体制剂总产量的20% [1]，目前市场上胶囊产品主要以明胶为主料。明胶分子独特的结构特征使其在应用中有一些缺点和不足，例如易于与含醛、还原糖基类化合物及维生素C等药物交联，使明胶壳水溶性变差，导致空心胶囊崩解及胶囊内容物溶出的延迟；在干燥条件下明胶可产生静电电荷积聚，对后续加工有影响；长期贮存在低湿度的环境，易变脆而导致胶囊破碎等。此外，由于信仰和宗教方面的因素，明胶由于其动物源成分的存在，而在世界上受到很多人群的排斥。近年来，疯牛病在世界范围内传播，美国食品与药品管理局( FDA)认为应该将明胶从基本安全(generally regarded as safe)名单中删除。世界上主要明胶生产国，如北美和拉美国家大都为疯牛病遗区，国内外都禁止使用这些地区的明胶生产药用胶囊。2012年中国部分地区爆发的“毒胶囊事件”更是让传统明胶胶囊的开发和生产雪上加霜。因此，植物胶囊的使用量在逐年上涨[2]。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广；安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势。 2 国内外上市、受理情况简述 羟丙甲纤维素空心胶囊的原研厂家为美国辉瑞胶囊部。Capsugel公司在全球有十大生产基地，我国苏州胶囊有限公司（中外合资）为其一，生产胶囊的规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：国药准字我国进口的羟丙甲纤维素空心胶囊厂家为企业Capsugel France，规格00#、0EL#、0#、1#、2#、3#、4#，批准文号：羟丙甲纤维素空心胶囊国内生产厂家还有新昌县药峰胶囊有限公司，规格0#、1#、2#、3#，批准文号：国药准字绍兴康可胶囊有限公司，规格(1)00号 (2)0号 (3)1号 (4)2号 (5)3号 (6)4号，批准文号：国药准字后者为国内首家获得国家食品药品监督管理局批准生产企业。另外，羟丙甲纤维素空心胶囊(Ⅰ)秦皇岛药用胶囊有限公司生产，具体为海藻多糖空心胶囊，规格00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#，批准文号：国药准字 3 品种的特点 HPMC具有很好的成膜、分散、增稠、黏合、保水和保护胶体等性能，是安全的可食用原料，广泛应用于医药、食品领域。 3.1 HPMC空心胶囊对崩解、溶出影响小[2] 3.1.1 化学结构 明胶内残存赖氨酸，邻近的赖氨酸残基氧化脱氨生成乙醛基团，经醛氨缩合反应生成吡啶环并发生交联作用，因此采用明胶作为囊材，其胶囊在放置过程中有崩解延迟现象。而HPMC为纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，化学性质稳定，不会发生交联作用，故不会导致HPMC空心胶囊崩解延迟。 3.1.2 崩解方式 Podczeck等研究发现采用HPMC空心胶囊的胶囊药物溶出速率大于明胶空心胶囊(对照药品为茶碱)。原因是HPMC的崩解是整个空心胶囊同时崩解，而明胶空心胶囊的崩解是先在网状结构处崩解，而后是整个空心胶囊的崩解，因此HPMC空心胶囊更被极力推荐作为速释制剂的空心胶囊。Chiwele等也有类似的结论。 3.1.3 空心胶囊含水量 Nagata研究发现明胶空心胶囊含水量低于10%时会变脆，而HPMC空心胶囊含水量即使达到1%也不会变脆。 在20～25℃及RH40%～60%条件下，明胶空心胶囊的含水量约为13%～15%，而在此条件下HPMC空心胶囊含水量约为4%～6%。含水量过高对湿敏感性药物稳定性的影响很大。 吸湿性强的内容物，若采用明胶空心胶囊，水分会从明胶空心胶囊向内容物迁移，空心胶囊水分下降，空心胶囊变硬变脆，从而导致崩解延迟。而吸湿性强的内容物采用HPMC空心胶囊则无此现象。 在中国，南北方地区湿度差异较大，北方湿度低而南方湿度高。HPMC空心胶囊化学惰性，在低湿条件下不会变硬、变脆而导致崩解延迟。而明胶空心胶囊在低湿环境下空心胶囊变脆，在高湿环境下出现空心胶囊粘连等现象。可见，地区环境差异对于HPMC空心胶囊影响小，对明胶空心胶囊影响大。因此对于湿敏感药物和吸湿性强的药物都宜采用含水量低的HPMC空心胶囊[3]。 3.1.4 贮存环境对空心胶囊的影响 在贮存条件方面，经大量试验，在低湿条件下几乎不脆碎，高湿下空心胶囊性状依然稳定，对于极端储存条件下植物胶囊各项指标不受影响。