11第十一章 灭菌设备(定稿).doc

第十一章 灭菌设备 学习目标 ①掌握灭菌消毒基本概念。 ②熟悉湿热灭菌设备。 ③了解辐射灭菌设备。 临床上要求疗效确切、使用安全的药物制剂，尤其是注射剂和直接用于黏膜、创面的药剂必须保证灭菌或无菌。灭菌是保证用药安全的必要条件，它是制药生产中的一项重要操作。 无菌：是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。即无论用任何方法（ 或通过任何途经）都鉴定不出活的微生物体来。 灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及其芽孢（ 包括致病的和非致病的微生物）全部杀死，即获得无菌状态的总过程。所使用的方法称为灭菌法。 消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。 防腐：用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖。 热原：是微生物的代谢产物，是一种致热性物质，是发生在注射给药后病人高热反应的根源。这种致热物质被认为是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。由于此物质具有热稳定性，甚至用高压灭菌器或细菌过滤后仍存在于水中。 无菌操作法：是指在整个操作过程中利用和控制一定条件，尽量使产品避免微生物污染的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具、辅助材料、药物、溶媒、赋形剂以及环境等均必须事先灭菌，操作必须在无菌操作室内进行。 灭菌和除菌对药剂的影响不同。灭菌后的药剂中含有细菌的尸体，尸体过多会因菌体毒素（热原）而引起副作用；除菌是指用特殊的滤材把微生物（死菌、活菌）全部阻留而滤除，除了原已染有的微量可溶性代谢产物外，由于没有菌体的存在，故不会有更多的热原产生。 采用灭菌措施的基本目的是，既要除去或杀灭药物中的微生物，又要保证药物的理化性质及临床疗效不受影响。因此，应根据药物的性质及临床治疗要求，选择适当的灭菌方法，或几种方法配合应用。 制药行业中，通常的灭菌方法可分为二大类：即物理灭菌法、化学灭菌法。 物理灭菌技术是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、除菌过滤法和辐射灭菌等。化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，可分为气体灭菌剂和液体灭菌剂。 一、热力灭菌法 加热可破坏蛋白质和核酸中的氢键，导致核酸破坏、蛋白质变性、酶失去活性，微生物因而死亡。热力灭菌可以分为干热灭菌和湿热灭菌。 ㈠干热灭菌法 利用火焰或干热空气进行灭菌的方法称为干热灭菌法。由于空气是不良传热物质，其穿透力弱，且不易分布均匀，所需的灭菌温度较高，时间较长，所以容易影响药物的理化性质及疗效。在生产中除极少数药物采用干热空气灭菌外，干热灭菌法大多用于器皿和用具的灭菌。 1.火焰灭菌法——灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法， 适用于不易被火焰损伤的金属、玻璃制品及瓷器等的灭菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热20秒钟，或将需灭菌的物品迅速通过火焰3～4次即可。通常使用酒精灯和酒精喷灯来实施火焰灭菌，如：在发酵罐取样前后对取样阀门出口进行火焰灭菌。 2.干热空气灭菌法——在干热灭菌器中用高温干热空气进行灭菌的方法称为干热空气灭菌法。 本法的适用范围是：凡用湿热灭菌无效的非水性物质、极粘稠液体或易被湿热破坏的药物，如：油类、软膏基质或粉末等。本法灭菌需要较高的温度，故不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物的灭菌。通常杀灭繁殖性细菌100℃以上1小时就可以了，而要杀死耐热性细菌芽胞则需要140℃以上的温度和更长的时间，下面是可供选择的几组温度、时间组合：①140℃，210min；②170℃，90min；③200℃，50min④250℃，45min⑤350℃，5min。推荐选择在温度≥350℃的条件下灭菌时间≥5分钟，因为这样不仅可以杀死芽胞，还能有效破坏热原。 常见的干热空气灭菌器结构与穿流气流厢式干燥器相似，一般都用风机使热空气循环起来。通常在两端开门，称为“双扉”。从洁净度较低的一端开门，将物料送入灭菌；从洁净度较高的一端开门，取出灭菌后的物料使用。灭菌器箱体内可以设搁架，也可以设轨道放带搁架的小车。 3.高速热风灭菌法——对某些药物的水溶液，采用较高的温度和较短的时间，其灭菌效果较好。采用速度为30～80m/s、温度为190℃的热风，可使细菌被杀灭的速度超出一般化学反应的速度。 ㈡湿热灭菌法 湿热灭菌法是利用饱和水蒸汽或沸水来杀灭细菌的方法。其特点是灭菌可靠、操作简便、易于控制、价格低廉。缺点是不适用于对湿热敏感的药物。 1.高压蒸汽灭菌法：高压蒸汽灭菌（又称热压灭菌）属于湿热灭菌法。目前，高压蒸汽灭菌仍是制药生产中首选且应用最广泛的一种灭菌方法。高压蒸汽灭菌器有密封盖，可以避免饱和水蒸汽逸出，随着灭菌器内饱和水蒸汽的温度和压强不断升高，细菌因体内蛋白质