第9章 T淋巴细胞.pptVIP

第九章　Ｔ淋巴细胞; 胸腺依赖性淋巴细胞的简称 （thymus- dependent lymphocyte） 约占外周血中淋巴细胞总数的65%～75%; 第一节 T细胞的分化发育 发育过程： 胸腺细胞? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质 （1）细胞表面分子的变化 DN细胞(CD4- CD8-） --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区； DP细胞（CD4+ CD8+） --- 主要存在于深皮质区； SP细胞(CD4+或CD8+ )TCRαβ --- 皮质和髓质交界处及髓质区。 ;; ① 阳性选择（positive selection）： 胸腺内DP T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合。其中与MHC-I类分子结合的DP CD8分子表达升高，而CD4分子表达下降直至消失；与MHC-II类分子结合的DP CD4分子表达升高，而CD8分子表达下降直至消失，选择性发育分化为CD4?或CD8?的SP细胞。而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的或亲和力过高的DP T细胞则发生凋亡，此过程称为阳性选择。 阴性选择的生物学意义：CD4＋或CD8＋T细胞获得识别pMHCⅡ或pMHCI复合物的能力，即获得MHC限制性。; ② 阴性选择（negtive selection） ： 经过阳性选择的T细胞与DC和MΦ表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。只有那些未能与DC、MΦ表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的T细胞才能发育分化为成熟的T细胞，此过程称为阴性选择。 阴性选择的生物学意义： 决定T细胞自身耐受性。 ;第二节　T细胞表面标志;MHC/抗原肽; 一、TCR-CD3复合物　 T细胞抗原识别受体(T- cell antigen receptor, TCR ）,由TCR、CD3分子以非共价键结合，T细胞特有的抗原受体，是T细胞表面特异性识别抗原的结构。 1. TCR的结构和功能 两类：TCRαβ：由α链和β链组成；大多数 TCRγδ：由γ链和δ链组成。 肽链构成：胞外区---V区和C区 跨膜区 胞内区;;TCR的配体： MHC+抗原肽复合物;TCR的功能 特异性结合MHC+抗原肽复合物，经CD3转导对T细胞的活化信号;TCR识别抗原的特点： 1）特异性识别APC或靶细胞表面的pMHC 复合物； 2）TCR识别pMHC复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别MHC分子的多态性部位。; 2. CD3分子 组成：由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种肽链组成均含Ig样功能区和 ITAM 。;-S-S-;成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4 ＋ T细胞或CD8 ＋ T细胞。 CD4和CD8分子也是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。 外周血：CD4＋T细胞约占65%，CD8＋T细胞约占35%。;　　CD4分子是MHCⅡ类分子的受体，可与MHCⅡ类分子的β2区结合。 　　CD8分子可与MHCⅠ类分子的受体，可与MHCⅠ类分子的α3区结合。 具有增强TCR与APC或靶细胞的亲和性，并有助于激活信号的传递。;; 1、 CD4分子功能： 协同受体： A. CD4分子和TCR结合于同一pMHCⅡ复合物 CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合， TCR与抗原肽结合； B. CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈的 抗原的敏感性； C. 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。与CD4分子结合 是HIV侵入并感染CD4 ＋ T细胞的机制之一。 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志。;CD4与HIV感染的关联;2、CD8分子功能： 协同受体： A. CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCR αβ 对 MHC-Ⅰ类分子提呈抗