第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物.pptVIP

*;拟肾上腺素药物: 大多具有苯乙胺结构。 药理作用： 具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等药理作用 临床应用： 升压、平喘、充血治疗。 ;第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定（非水滴定法）; 第一节 结构与性质;1.1 .1基本结构（苯乙胺） 属于芳胺类中芳烃胺类;;肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸 去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸特布他 林均属于儿茶酚胺类（儿茶酚+氨基）药物 ;;(1) 具有邻苯二酚或酚 (2) 具有烃胺侧链，属于芳烃胺类 (3) 具有手性碳;(1) 酚羟基特性 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶 液中更易变色。 (2)弱碱性 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 (3)旋光性：手性碳原子，具有旋光性 (4)紫外/红外吸收特性;2.1 与三氯化铁反应;2.2 甲醛-硫酸反应 酚羟基取代的可与甲醛在硫酸中反应，形成具有 醌式结构的有色化合物 ;药物;*;芳环侧链具有氨基醇——盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物;芳环侧链具有氨基醇结构可显双缩脲反应;鉴别具有脂肪伯胺基的药物，可用于重酒石 酸间羟胺的鉴别;药物;3.1 酮体杂质检查 来源：原料残留（氢化不完全）;; 药物;取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液 (9-2000)溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm 处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系 数为435，求酮体的限量 ; 药物;盐酸去甲肾上腺素——薄层色谱法 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 其他药物（肾上腺素）——高效液相色谱法;HPLC法： （1）色谱条件 固定相：ODS(十八烷基硅烷键合硅胶); 流动相：硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（95:5） （2）系统性试验：n3000,R （3）自身稀释对照法 供试液：样品配成1mg/ml的溶液 对照液：药品配置成0.002mg/ml的溶液 要求：供试液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（ ），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（ ）。;TLC法： (1)色谱条件 固定相：硅胶G板 展开剂：异丙醇-三氯甲烷-浓氨溶液(85:5:15) 显色剂：重氮苯磺酸溶液 (2)自身稀释对照法 供试液：20mg/ml 对照液：0.1mg/ml 要求：供试液杂质斑点与对照品主斑点比较不得更深（ ）;纸色谱法 色谱滤纸 展开剂:乙酸乙酯-乙醇-水（6:3:1） 显色剂：10%铁氰化钾+10%亚硝酸铁氰化钠+10%NaOH 检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定A ≤0.48;4.1 非水溶液滴定法 4.2 溴量法 4.3 亚硝酸钠滴定法 4.4 紫外分光光度法及比色法 4.5 高效液相色谱法 ;非水滴定法：在非水溶剂中进行的滴定分析方法称为非水滴定法。 非水溶剂有异味、有毒、而且价格又贵， 为何发展非水滴定法？ ;(1)许多物质的酸/碱太弱，在水溶液中用碱/酸滴定没有明显的突跃，终点难以观测； (2)许多有机物在水中基本不溶或溶解甚少，不能在水中滴定； (3)多元强酸或强碱或混合酸在水中全部离解为H+和OH-，在水中不能区分强酸或强碱，不能分步或分别滴定。;*;若将酸HA溶于质子溶剂SH中，则发生下列质子转移反应：; HA在溶剂SH中的表观离解常数KHA 按下式计算: ;*;溶质在溶剂中表现的酸碱强度，不仅与自 身的酸碱强度有关，还与溶剂的酸碱强度 有关；弱酸溶于碱性溶剂中能增强其酸 性，弱碱溶于酸性溶剂中能增强其碱性！ ;改变物质相对酸碱性 增大有机物溶解度 扩大酸碱滴定范围 ;（1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。 （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。 （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。 ;;游离碱 B+HClO4→BH+·ClO4- 有机弱碱盐： BH+·A- + HClO4→ BH+·ClO4-+HA HA酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同 ;注意： 加入醋酐时应防止氨基被乙酰化，导致碱性减弱。 伯氨基的乙酰物——电位法 仲胺基的乙酰物——指示剂法和电位法都不行 避免方法：低温条件加醋