缺血-再灌注损伤课件2.pptVIP

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury ） ;掌握：缺血再灌注损伤的概念 ;1955年，Sewell报道，在结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生心室纤颤而死亡 ;心脏介入手术;冠脉支架置入前后;患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感 胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。 查体：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。 心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。 冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进 行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者 出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下 午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下 午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心 律转为窦性，血压平稳，意识清楚。;第一节 概述;二、缺血－再灌注损伤原因 1、全身循环障碍后恢复血供 如：心脏骤停后的心肺复苏 2、组织器官缺血后血流恢复 如：断肢再植和器官移植 3、某一血管堵塞后血流恢复 如：冠脉狭窄后采取治疗措施;三、缺血－再灌注损伤条件 ■缺血时间的长短 ■侧支循环的形成情况 ■需氧程度 ■再灌注的条件 低温、低压、低pH、低钠、低钙液灌注 ; ▲pH反常（pH paradox ） 在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血细胞损伤，称为pH值反常。;第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制;一、自由基生成增多 （一）概念与分类 ■自由基 外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团或分子的总称。;■自由基分类 氧自由基、脂性自由基、氯自由基等;活性氧（reactive oxygen species,ROS） 由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基（超氧阴离子O-2·和羟自由基OH·）和非自由基，如单线态氧（1O2）和过氧化氢（H2O2 ）;O2;在血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺及黄嘌呤氧化酶等氧化过程中也会生成超氧阴离子O-2·。 O-2·可以在Fe3＋或Cu2＋的催化下与过氧化氢生成羟自由基OH· ，这种由金属离子催化的反应称为Fenton反应。;（三）氧自由基生成增多的机制;（三）缺血－再灌注氧自由基生成增多的机制;2、中性粒细胞途径;3、线粒体途径;4、儿茶酚胺增加和氧化;（四）自由基的损伤作用;(1) 破坏膜的正常结构;(2) 间接抑制膜蛋白功能;(3) 促进自由基及其它生物活性物质生成;例：; 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍。 ;;1.生物膜损伤致细胞内钙超载;2. Na+-Ca2+交换异常 ■缺血 胞内pH↓ ■再灌注 Na+-H+交换↑ 胞内Na+↑ Na+-Ca2+交换 细胞外Ca2+内流↑ 钙超载 ;α1;㈡ 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1. 促进氧自由基生成 2. 加重酸中毒 3. 破坏细胞器膜：激活磷脂酶，加重膜损伤 4. 线粒体功能障碍 5. 激活其他酶的活性 ;三、中性粒细胞的作用;三、白细胞的作用; 2. WBC介导缺血-再灌注损伤的机制 ① 微血管损伤(无复流现象 no-reflow phenomenon) ② 细胞损伤 ;IRI的主要发病机制;第三节 缺血－再灌注损伤时机体 的功能代谢变化;;心肌并未因缺血发生不可逆损伤，但在 再灌注血流恢复后一段时间内，心肌出现 可???性的收缩功能降低，称为心肌顿抑。;;3.再灌注对心肌代谢的影响 (Influence of reperfusion on myocardium metabolism) ;二、脑的缺血－再灌注损伤;1.小肠;1、尽量缩短脏器缺血时间，控制再灌注条件 2、改善缺血组织代谢（磷酸己糖、外源性ATP等）;3、 清除自由基及活性氧 减轻钙超载：钙拮抗剂 Na+ / Ca2+ 、 Na+ /H+交换抑制剂 中性粒细胞抑制剂（抗中性粒细