第4节肾上腺功能紊乱的临床生物化学.ppt

第四节 肾上腺功能紊乱的 临床生物化学;肾上腺是由中心部的髓质和周边部的皮质两个独立的内分泌器官组成。下面分别讨论肾上腺髓质和皮质的内分泌功能紊乱的临床生物化学。 ;一、肾上腺髓质激素及功能紊乱;肾上腺髓质是节后神经元特化为内分泌细胞(嗜铬细胞)的交感神经节。不同的嗜铬细胞分别合成释放肾上腺素(epinephrine，E)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、多巴胺(dopamine，DA)，三者均为儿茶酚胺类。NE和DA亦是神经递质，但作为递质释放的NE和DA，绝大部分又被神经元末梢及其囊泡主动重摄取、贮存。血和尿中儿茶酚胺类主要为嗜铬细胞所分泌。 ; 肾上腺髓质合成的E和NE贮存于嗜铬细胞囊泡中，其分泌受交感神经兴奋性控制。作为激素释放的E和NE，亦具有交感神经兴奋样心血管作用及促进能量代谢、升高血糖等作用。进入血液中的E和NE迅速被单胺氧化酶、儿茶酚胺氧位甲基转移酶等代谢灭活，或被去甲肾上腺素能神经摄取、贮存。与临床生物化学检测有关的主要代谢物如下： 肾上腺素 甲氧基肾上腺素 去甲肾上腺素 3-甲氧-4-羟杏仁酸(vanillymandelic acid,VMA) ;(二)嗜铬细胞瘤及其生物化学诊断 嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma)是发生于嗜铬细胞组织的肿瘤，绝大多数为良性。肾上腺髓质为最好发部位，约占90％。因过量的E及NE释放人血，产生持续或阵发性高血压，并伴有血糖、血脂肪酸升高。本病的生物化学检查主要有以下两类。 1．血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定有助于嗜铬细胞瘤诊断。如果E升高幅度超过NE，则支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤的诊断。 2．动态功能试验 ;二、肾上腺皮质的内分泌功能紊乱;(一)肾上腺皮质激素及类固醇激素的生物合成 肾上腺皮质可分泌以下三类激素：①球状带分泌的盐皮质激素，主要是醛固酮和脱氧皮质醇；②束状带分泌的糖皮质激素(GC)，主要是皮质醇及少量的皮质酮；③网状带分泌的性激素，如脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。从化学结构看，这三类激素及性腺合成的其他性激素均是胆固醇(类固醇)的衍生物，故统称类固醇激素(steroidhormone)，而上述三类肾上腺皮质激素又合称皮质类??醇(corticosteroid)。 ;有关盐皮质激素的临床生物化学已在第九章介绍，性激素的临床生物化学将在本章第五节讨论，本节将只介绍糖皮质激素的临床生物化学。 ;(二)糖皮质激素的运输及代谢 血液中的糖皮质激素(GG)主要为皮质醇及少量皮质酮。二者均约75%与血浆中的皮质醇转运蛋白，即皮质类固醇结合球蛋白(CBG)可逆结合，15％与清蛋白可逆结合，仅少量GC以可发挥作用的游离形式存在。CBG为肝细胞合成的一种Q1-球蛋白，对GC亲和力高，但每分子CBG仅有一个结合位点，并且血浆浓度低，故其结合容量有限。清蛋白虽然与GC亲和力低，但有多个结合位点，血浆浓度又高，因此结合容量大。血中GC大量增加时，与CBG结合易达饱和，将出现与清蛋白结合比率及游离部分比率不成比例升高。 ;GC主要在肝细胞中代谢。主要反应方式为C-3酮基及甾核环中双键被加氢还原，生成多种氢化代谢物，以四氢皮质醇为主，亦有少量二氢、六氢代谢物。另一重要途径是皮质醇的C1，位脱氢生成无活性的皮质素(cortisone)，该反应为可逆的，在调节皮质醇血浓度上有重要作用。甲状腺激素可促进皮质素生成。上述代谢物及少量原型GC，与葡糖醛酸或硫酸根结合成相应酯化物后，主要从尿中排泄，少量随胆汁从粪中排出。皮质醇血浆半寿期约70-90min。 ; (三)糖皮质激素的生理和生物化学功能 游离的GC扩散人靶细胞胞浆内，与受体结合形成复合物，再转运至胞核内，与靶基因启动子中的正性或负性GC反应元件结合，调节多种酶及细胞因子的表达，产生广泛作用。;1．调节糖、蛋白质、脂肪代谢 2．水、电解质代谢 GC有弱的醛固酮样保钠排钾和血管升压素样作用及促尿钙排泄作用。 3．与其他激素的协同或拮抗作用 肾上腺素、高血糖素的作用，需同时存在一定浓度的GC时才能正常发挥，这种协同作用又称GC的“允许作用”(permissive action)。而GC尚可拮抗胰岛素、生长激素的作用。 4．参与应激反应 GC为体内主要的应激激素之一，任何应激状态都可使GC大量释放。 ; (四)糖皮质激素分泌的调节 肾上腺皮质合成分泌GC，亦主要受图15-1所示的下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴控制。循环血中游离GC，主要是皮质醇水平的变化，负反馈地分别影响下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放。 ;三、肾上腺皮质功