科研设计及撰写申报书2009.pptVIP

;Background – mini review;科 研 设 计;科 研 设 计;定 义;专业设计错误;定 义;实　验　设　计;科 研 设 计;是否主动施加干预?;实验研究的基本要素;处理因素(study factor，treatment);单因素单水平;单因素多水平;多因素单水平;多因素多水平;受试对象(study subjects);人体实验常见的设计类型;动 物 分类;;家兔对体温变化十分敏感，宜选用做发热、解热及致热源检查实验。 观察避孕药对排卵影响的实验宜选用兔、猫；对具有雌激素活性的药物进行避孕药效研究，不能选用小鼠与大鼠。 以高胆固醇膳食饲喂兔、鸡、猪、狗、猴等动物，均可诱发高脂血症或动脉粥样硬化，而猴和猪的心脏冠状动脉前降支还形成斑块及大片心肌梗死，情况与人更为相似，故动脉粥样硬化实验多选用猪、猴及兔。 家犬的胰腺、胃较小，宜用于胰腺摘除术及胃肠道生理的研究。 大鼠无胆囊，不会呕吐，故不能用于胆功能观察；狗、猫、猴等动物呕吐反应敏感，适宜用于呕吐实验。 BALB/c小鼠与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大，对放射线甚为敏感，故常用于制备单克隆抗体。 C57BL/6小鼠具有干扰素产量高、对放射物质中等耐受、补体活性高、易诱发免疫耐受等特性，是肿瘤学及免疫学研究的常用品系。 如遗传性高血压大鼠、糖尿病小鼠、自身免疫病小鼠等。 还可利用某些特殊缺陷型小鼠，如胸腺缺陷的裸鼠，由于缺乏T细胞，故可接种人肿瘤，用以筛选抗肿瘤药等。 ;细 胞;用细胞做实验的优缺点;细胞库资源;分子研究;分子研究;实验效应 (experimental effect);科 研 设 计;试验设计的原则;对照(control)的原则;直接凝集和间接凝集试验;对照的形式 ;对照的形式 ;对照的形式 ;对照的形式 ;对照的形式 ;对照的形式 ;对照设置方法;试验设计的原则;随机化(randomization)分组的原则 ;随机化分组方法;随机数字表分组;计算(器)机随机化分组;试验设计的原则;重复的原则 ;科 研 设 计;　　　最有成就的实验家常常是这样的人：他们事先对课题加以周密思考，并将课题分成若干关键的问题，然后，精心设计为这些问题提供答案的实验．;实验设计步骤;确定研究目标：即该课题解决的科学问题 　-不要定的目标太大：如解决肿瘤治疗问题 　-不要定的目标太多：最多2-3个目标。一个课题最好集中解决某个问题（总目标），如TNF在内毒素性休克中的作用 　-不要定不可达到的目标 主要研究内容：善于把要解决的问题分支成若干小的问题，从不同角度进行研究。 　如研究某因素杀瘤作用：杀伤肿瘤谱、杀伤效率、诱导死亡方式，体内外试验、杀伤机制等。 　 ;研究路线的设计：根据研究内容不同而不同： 　－对某基因表达的研究：mRNA、蛋白表达、定位及功能 　－基因调控：EMSA、报告基因等 　－新基因的研究：差显表达、 RACE、基因克隆、蛋白表达、功能研究 　－蛋白组研究：二维电泳、资料比对、消化、酶解、质谱 实验方案： 　－试验对象（包括试验模型）：人、动物、细胞、分子等 　－处理因素：高糖、LPS、激素、细胞因子等；单因素　多水平、多因素单水平、多因素多水平 　－检测指标：关联性、客观性、灵敏性、精确性、稳定性 　;　　　尼科尔属于那种在制定实验方案之前周密考虑，精心构思，从而取得成功的人．他绝不象第二流人物，做那种心思来潮而常常是考虑不周的实验，自己急得如热锅蚂蚁。…相对来说，尼科尔做的实验很少，很简单。但是，他做的每一个实验都是长时间智力孕育的结果，要考虑到一切可能的因素，并要在最后的实验中加以检验。然后，他单刀直入，不做虚功。这就是巴斯德的方法，也是我们这个职业中所有伟大人物的方法。他们简单的、结论明确的实验，对于那些能够欣赏的人来说，是一种莫大的精神享受。　　－津泽（美国细菌学家）;试验设计方案;Tumor cells induce apoptosis in T lymphocytes via FAS activation;实验目的：表达FasL的肿瘤细胞可逃避免疫攻击 实验内容： 　－肿瘤细胞是否表达FasL 　－肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用 　－体内实验观察表达和不表达FasL的肿瘤细胞的致瘤率 实验方案： 　－FACS: 检测肿瘤细胞是否表达FasL －凋亡检测：肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用（活化淋巴细胞、肿瘤细胞＋活化淋巴细胞、肿瘤细胞＋非活化淋巴细胞、肿瘤细胞＋活化淋巴细胞＋抗FasL抗体） 体内实验 　;课题申请书（开题报告）的撰写;课题设计书的撰写;国家自然科学基金的资助方向;国家自然科学基金的主要种类;国家自然科学基金的评审程序;申请人是否具有科研能力 ？ 课题是否有科学意义、创新性和可行