18章自身免疫性疾病[NXPowerLite].pptVIP

自身免疫性疾病 ;第一节 概述;二、基本概念 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答 的能力，存在于所有个体，在通常情况下不 对机体产生伤害。 自身免疫性疾病（autoimmunity disease，AID） 是机体对自身成分发生免疫应答而导致的 疾病状态。;三、特点 1．患者体内可检测到自身抗体和(或)自 身反应性T淋巴细胞 2．自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞介 导对自身细胞或组织成分的获得性免疫 应答，造成损伤或功能障碍。 3．病情的转归与自身免疫反应强度密切相 关。 4．反复发作，慢性迁延。;四、分类 1．器官特异性自身免疫性疾病 2．全身性自身免疫性疾病;第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型病例 ; 一、自身Ab引起的自身免疫病 自身Ab是自身免疫应答和AID的重要标 志，但正常人血清中可测出（出现频率随年 龄增长而↑，60岁以上50%可检出抗核Ab、 抗线粒体Ab等）。 自身Ab可分为天然自身抗体和病理性自身抗体。; 天然自身抗体与病理性自身抗体 天然自身抗体 病理性自身抗体 抗体产生 不依赖外来Ag的刺激 依赖 抗体类别 IgM，偶见IgG、IgA 多为IgG Ag特异性 无，广泛交叉反应性 特异性强 抗体亲和力 低 高 免疫效应 维持免疫自稳 自身免疫病 举例 如针对：肌动蛋白、 肌凝蛋白、角蛋白DNA、 细胞色素C、胶原、 髓鞘碱性蛋白、白蛋白 铁蛋白、IgG， CKs、激素、 其他小分子物质; 一、自身Ab引起的自身免疫病;一、自身Ab引起的自身免疫病;一、自身Ab引起的自身免疫病;;神经末梢;一、自身Ab引起的自身免疫病;二、自身反应性T细胞与自身免疫病;（二）自身致敏T造成自身免疫病理损伤的机制 (Ⅳ型超敏反应) 1、CD4+T的作用机制 Th1释放CKs，引起迟发型炎症反应 IL-2 IFN-γ：活化巨噬细胞 促其释放炎症介质 —— 加重炎症 TGF-β——有助胶原合成 TNF-β：血管内皮细胞表达粘附分子 内皮细胞分泌CKs ;2、CD8+T的作用机制 CTL前体 —— MHC-Ⅰ：Ag肽 —— 杀伤活性CTL Th1——IL-2、6、IFN 杀伤步骤：效-靶识别、结合， CTL活化， CTL致死性攻击靶细胞 效-靶分开 靶细胞不可逆死亡 ;（三）自身反应性T引起的AID;第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素; 二、自身Ag的改变 质的改变 自身 理化、 组织Ag 生物因子 结构改变 自身免疫 暴露新Ag-D Ag修饰,降解 构象改变 外来完全/半Ag与之结合 量的改变 T低带耐受 自身 正常:血清仅微量甲状腺球蛋白 耐受 甲状腺 B正常 T耐受解除 受损:血清甲状腺球蛋白含量↑ AID B正常;二、自身Ag的改变;3、分子模拟（交叉Ag） 多种病毒 与正常宿主细胞或细胞外成分（EB-MBP） 链球菌 与肾小球基底膜、心肌瓣膜