2次-15章适应性免疫-T细胞免疫应答.pptVIP

（2）活化信号2 (协同刺激信号)： 如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子(如IL-1等)也是T细胞充分活化重要条件 ２．CD4+T细胞增殖和分化 　　初始CD4+T? Th0 ?Th1和Th2 （二）CD8+T细胞的活化增殖和分化 １．Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。 ;T细胞活化的第二信号：协同刺激 信号 ;２．Th细胞依赖性（间接活化） APC表面同时表达抗原肽－MHCI类分子复合物和抗原肽－MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 ;3．活化T细胞的转归 1）增殖分化为效应T细胞； 2）活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 3）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 其机制：活化诱导的细胞死亡（AICD）和被动细胞死亡(PCD)。 ; 第三节 效应T细胞的应答效应 一．效应T细胞的生物学特征 １.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素； ２.表达多种膜分子 * 活化Mφ； * FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化； * CTLA-4抑制T细胞过度活化。 * 高表达CD2和LFA-1,增强 T细胞与靶细胞的亲和力； ; 二. CTL介导的细胞毒效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的 特异性抗原的细胞。 1.非特异性结合： CTL -靶细胞通过黏附分子非特异性结合； 2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－MHCI类分子复合物特异性结合 3.致死性打击阶段： * 穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡 * FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡 * CTL连续杀伤靶细胞 ;;; CTL杀伤靶细胞机制（两种）： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CD8CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质： 穿孔素?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔道) 降解DNA。 ; (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA。 注:I-CAD -- CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其 活性。;Tc通过TCR-肽-MHC I 三元体识别靶细胞，提供第1信号; CTL分泌细胞因子的效应 效应 CD8 CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN? —— IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ——协同IFN ?活化巨噬细胞； 与其受体TNFR-1结合诱导 杀伤靶细胞。; 3.CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应 （１）Th1细胞对巨噬细胞的作用 通过分泌IFN-γ等细胞因子和细胞膜上表达CD40L，激活巨噬细胞； 通过分泌IL-3、GM-CSF、TNF-?、MCP-1等细胞因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。 （２）Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 （３）Th1辅助B细胞产生调理性抗体 ; ;;Th1：;Th2：;记忆T的形成;