8免疫毒理学—本科.pptVIP

免疫毒理学;免疫系统在机体中的作用 免疫防御（抗感染） 免疫监视（抗肿瘤） 免疫自稳 ;免疫系统的组成： 器官和组织 中枢 外周 第三级淋巴组织 细胞 因子;;Lymphocyte Maturation;免疫毒理学是主要研究外源化学物和物理因素与免疫系统有害的交互作用 可能的有害作用源于： 直接或间接作用于免疫系统 免疫系统产生免疫应答 改变机体抗原;研究免疫毒性的必要性;机体免疫系统损伤的结局;研究内容： 免疫毒性评价方法学研究：建立 和改进免疫毒性检测与评价方法 免疫毒性及其机理研究（免疫抑 制、超敏反应和自身免疫反应） 免疫毒性的危险性评价（模型、 终点）;外源化学物对免疫系统作用的特点：;TCDD的免疫毒性;TCDD的免疫毒性;TCDD的免疫毒性;外源化学物对免疫系统作用的特点：;;外源化学物对免疫系统作用的特点：;化学物对免疫系统的影响：; 免疫抑制作用的靶部位：;具有免疫抑制作用的外源化学物： 多卤代芳烃：PCB、PBB、TCDD 多环芳烃：DMBA、B（a）P、 农药：DDT、PCP、敌百虫、甲基对硫 磷 金属：铅、镉、砷、汞 气体污染物：NO2、SO2、臭氧、CO 工业污染物：氯乙烯、苯、石棉 治疗药物：CP、5-FU、;外源化学物免疫抑制的机制：;直接作用： 细胞毒作用 影响淋巴细胞的成熟、发育 影响淋巴细胞增殖和分化 干扰抗原提呈 干扰淋巴细胞的功能 ; 死亡 坏死 凋亡（不同的途径）;代谢活化 其它器官损伤的继发效应（C反应蛋白） 对神经内分泌的影响（激素） 对营养和代谢的影响;超敏反应类型： 一型 二型 三型 四型;;;;;;外源化学物引起超敏反应的类型和特点; 常见的致敏因子; ;诱导体内自身抗原 刺激机体免疫活性细胞 产生自身抗体，免疫复合物沉积 激活补体，组织损伤 ; 明确与自身免疫有关的化学物;免疫毒理学试验方法;免疫抑制;免疫病理 免疫功能评价 体液免疫（PFC, 血清溶血素） 细胞免疫（DTH，淋巴细胞增殖） 非特异性免疫（巨噬细胞吞噬， NK细胞活性） 宿主抵抗力;超敏反应： 主动全身过敏反应试验(ASA) 被动皮肤过敏试验(PCA) 迟发性皮肤超敏反应 呼吸道超敏反应检测 腘窝淋巴结试验（自身免疫） ;其它检测方法;免疫毒性检测方案;对免疫毒理学试验分级的方法（NTP）;The ICH S8 immunotoxicity guidance;FDA/CDER新药免疫毒性评价规范中的试验流程图 ;WHO推荐的人群免疫毒性检测方案 ;分子免疫学方法： 蛋白组和基因组 动物模型： 转基因小鼠和重症联合免疫缺陷小鼠 发育免疫毒理学： 全身超敏反应： 生物标志物： 危险性评定：