多巴胺能神经元线粒体的氧化损伤与帕金森病_王光辉.pdf

生命的化学 , 2014, 34(2): 193-199 王光辉 . 多巴胺能神经元线粒体的氧化损伤与帕金森病 doi: 10.13488/j.smhx 193 · 王光辉，男，1964年1月生，博士。1987年本科毕业于上海医科大学(现 复旦大学上海医学院) 2001年于日本东京大学医学部获神经科学博士学位。 2003年进入中国科学技术大学生命科学学院神经生物学系工作，2004年入选 中国科学院“百人计划”。2011年进入苏州大学医学部药学院工作。 实验室主要研究方向为神经退行性疾病的分子病理，重点关注：(1)神经 退行性疾病致病蛋白翻译后修饰对其聚集和清除的作用；(2)帕金森病神经炎 症发生的分子病理机制；(3)帕金森病线粒体损伤和清除机制。 多巴胺能神经元线粒体的氧化损伤与帕金森病 王光辉 (苏州大学医学部药学院，苏州512123) 摘要：帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的一个主要病理特征就是中脑黑质多巴胺能神经元的丧失， 目前研究认为该病理变化与多种因素有关，包括蛋白质异常积聚、泛素蛋白酶体系统功能异常、神经 炎症、线粒体损伤和氧化应激。在帕金森病人和动物模型中，中脑黑质有着明显的氧化改变。帕金森 病的遗传和环境因素均会作用于线粒体，尤其对线粒体呼吸链复合体I有着抑制作用，造成线粒体损 伤，产生活性氧(ROS)。活性氧的大量产生造成脂类、蛋白质和DNA的氧化，从而加剧多巴胺能神经 元的线粒体和细胞损伤。多巴胺代谢过程中会产生活性氧，该自身代谢特点决定了多巴胺能神经元存 在有较高的氧化应激，易受环境因素的影响。因而，线粒体的氧化损伤在帕金森病病理发生中起着重 要作用。 关键词：帕金森病；多巴胺能神经元；线粒体；氧化应激 Mitochondria oxidative injury of dopaminergic neuron in Parkinson’s disease WANG Guanghui (Laboratory of Molecular Neuropathology, Department of Pharmacology, Soochow University College of Pharmaceutical Sciences, Suzhou 215123, China) Abstract: Loss of doparminergic neurons in the substantia nigra is the major pathologic character in Parkinson’s disease (PD). Multiple events, such as protein aggregation, impairment of the ubiquitin- proteasome pathway, inflammation, mitochondrial dysfunction and oxidative stress, are involved in PD pathogenesis. Abnormal oxidative modifications in the substantia nigra are presented in PD brains as well as animal models. Both genetic and environmental factors in