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P450酶代谢与基因检测;基因概述 P450酶应用 基因检测技术 ;基因主要在细胞核里的染色质（体)上;染色质是细胞核内最主要的物质;基因的定义与工作原理; 生物的性状是由遗传物质DNA决定的，那么控制性状的遗传信息怎样贮存在DNA分子中呢？用遗传学方法证明：DNA上三个相邻的核苷酸构成一个三联体，决定多肽链上的一个氨基酸。即特定的核苷酸三联体构成了遗传密码.(genetic code)。 DNA上有4 种核苷酸，可组成43 （64种）不同的三联体密码。所以，生物的遗传信息是以遗传密码的形式贮存在DNA链上的。;基因概念 基因，也称为遗传因子。是指携带有遗传信息的DNA序列，是控制性状的基本遗传单位。基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现。 基因的特点 能忠实地复制自己，以保持生物的基本特征； 基因能够“突变”，突变绝大多数是与疾病相关的，另外的一小部分是非致病突变。与疾病相关的突变就是我们要检测的内容。药物相关基因突变的检测越来越被人们重视，已应用临床。 ;基因检测与临床的结合：; ;联合国世界卫生组织统计: 全球死亡患者中，1/3是死于不合理用药，而非死于自然疾病本身。 我国国家卫生部药品不良反应监察中心的数据为： 住院病人中，每年约有20万人死于药品不良反应 家庭用药不良反应需要住院治疗的病人则多达250万人; 个性化用药 能够选择最合适的药，用最合适的剂量，做到效果最好、毒副性最小。;药物的首过效应：;参与药物代谢的主要酶类;细胞色素P450分布的多样性;*;CYP450的发展史; P450特征： 1、分布 P450以可溶性和膜结合两种形态存在于生物体内。 在细胞内主要分布在线粒体，微粒体，内质网上。 2、结构特征 A.它是分子质量在46-60Da的结构类似而又不尽相同，性质类似而又有差异的一族蛋白质。 B.来源于不同种，或同种不同品系，或同一品系不同组织的P450，其分子量、光谱特征、分布特点、免疫性质、氨基酸序列、调控机制及底物专一性是不尽相同的。 C.所有细胞色素P450具有一非共价结合的血红素和环绕高度??守的半胱氨酸的一段26个氨基酸残基的保守序列 D当血红素铁接受电子被还原后再与CO结合，在450nm附近有一吸收峰。 ;CYP450;P450的多态性;CYP450同工酶;药物代谢 I 相酶－CYP450对药物的代谢：;P450酶药物代谢相关基因检测 国家人类基因组北方中心(诺赛基因)检测项目; P450酶药物代谢相关基因检测; P450亚族在药物代谢中的作用： CYP3A4，约占药物50% CYP2D6，约占药物30% CYP2C9，约占10% CYP1A2，约占4% CYP2A6 和 CYP2C19各占2% ;药物代谢能力分型;底物代谢对比图;基因检测分型（以下是按照国家人类基因组北方中心-诺赛基因公司检测方法分型); P450 酶的另一个重要特性就是可诱导性,很多化学异物(包括药物) 可对P450 酶产生诱导或抑制作用，且每一种诱导剂或抑制剂的作用机制又不尽相同。 与其它解毒酶能协同诱导，即诱导一种解毒酶的诱导剂可同时诱导其它几种解毒酶。 ;与药物代谢基因相关药物; 诱导; 抑制;细胞色素P-450 (CYPs);检验报告;第三章;P450药物代谢相关基因检测步骤;TaqMan MGB探针;PCR仪;结果判读;临床用药指导;举例： AD-R1所代谢的药物;举例：AD-R1抑制药物和诱导药物;举例：AD-R1与药物相互作用;个体化用药的实现;个体化用药的理想;个体化用药的临床意义; 谢 谢！