耐药菌的产生及抗生素的作用和改造升级.docVIP

PAGE  PAGE 4 耐药菌的产生及抗生素的作用和改造、升级 摘要：一些危险的致病菌正对现有抗生素产生耐药性，它们进化的速度超过了科学家开发新型药物的速度。为解决细菌耐药性问题，科学家必须寻找新的突破口，开发新型抗生素。从新的生态环境中寻找抗生素、破解微生物基因组是两个创新型策略。 关键词：耐药菌；耐药性；抗生素 中国算是全球抗生素滥用最严重的国家。在中国，几乎人人都吃过抗生素。对单纯感冒来说，除非有并发的细菌感染，绝大多数感冒都是病毒性感染，根本不需要抗生素。日常生活中，经常发生的局部软组织淤血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎以及病毒引起的炎症等，也都不宜使用抗生素。其实，真正需要使用抗生素的病人数还不到20%。如此严重的滥用药物，不仅造成资源浪费，还可能在无形中埋下了抗药性的“祸根”。 调查发现，在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率(11.7%)比普通感染的病死率(5.4%)高出一倍多。也就是说，如果你感染上耐药菌，病死的几率就增大了一倍。在我国所有药品的消费前十位中，抗生素几乎占去半壁江山。据统计，中国抗生素人均年消费量在138克左右——这一数字是美国的10倍。 中国是世界上抗生素滥用最严重的国家。由于抗生素滥用，在中国，细菌整体的耐药率，要远远高于欧美国家，大约在45%左右。因此，针对耐药菌的新型抗生素研制对我国而言至关重要。 1 现有抗生素的类型及作用机理 很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质称为抗生素。 抗生素是由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。???临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： （一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 （二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 在细菌的生命过程中，蛋白质合成、DNA复制前的解旋、细胞壁的扩张等生化事件是不可或缺的，而很多现有抗生素正是通过阻断这些生化事件来发挥杀菌作用。 已知抗生素的作用部位大致有几种： （1）抑制细胞壁的形成，如青霉素，主要是抑制细胞壁中肽聚糖的合成。多氧霉素（一种效果很好的杀真菌剂）主要作用是抑制真攻细胞壁中几丁质的合成。 （2）影响细胞膜的功能，如多粘菌至少与细胞结合，作用于脂多糖、脂蛋白，因此对革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，制霉菌素与真菌细胞膜中的类固醇结合，破坏细胞膜的结构。 （3）干扰蛋白质的合成，通过抑制蛋白质生物合成抑制微生物生长的抗生素较多，如卡那霉素、链霉素等。 （4）阻碍核酸的合成，主要通过抑制DNA或RNA的合成，抑制微生物的生长，例如利福霉素、博莱霉素等。 抗生素杀菌作用主要有4种机制： （1）抑制细菌细胞壁的合成：抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 （2）与细胞膜相互作用：一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。 （3）干扰蛋白质的合成：干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 （4）抑制核酸的转录和复制：抑制核酸的功能阻止了细