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第二节 其他氨基酸发酵;氨基酸的生物合成;氨基酸生产工艺;氨基酸生物合成的调节机制;2）顺序控制 E D A→B→C F G A → B → C → D; 1）终产物控制 催化分支合成途径共同部分的初始酶，在仅一种氨基酸终产物过剩时，完全不受或微弱或部分地反馈抑制（或阻遏），只是在多数终产物共存下才强烈地控制。有以下几种情况： ①协同（或多价）反馈抑制 ②合作（或增效）反馈抑制 ③同功酶控制 ④积累反馈抑制;生产公司及国别?Archer?Daniels?Midland?Company?(USA) Biokyowa?Incorporated????Heartland?Lysine,?Inc.???法国欧洲氨基酸公司?? 意大利?Bio-Italia?S.P.A?????斯罗法克?????俄罗斯??????日本味之素公司?????印度尼西亚???韩国??????泰????? ;我国赖氨酸主要生产单位及生产能力? ;谷氨酸棒杆菌、黄色短杆菌和乳糖发酵短杆菌 突变类型：缺陷型、敏感型、抗结构类似物和组合型突变株。;1.天冬氨酸族生物合成途径;2.天冬氨酸族生物合成的代谢调节机制;2）黄色短杆菌(协同反馈抑制) 赖氨酸生物合成调节机制中天冬氨酸激酶只有一种。 3）乳糖发酵短杆菌赖氨酸合成调节;微生物赖氨酸合成途径不同： 1）为经过二氨基庚二酸的生物合成途 径，如细菌，DAP； 2）是AAA，酵母菌、霉菌经过α-氨基己 二酸AAA途径合成赖氨酸。;3.赖氨酸生产菌的育种途径;4）代谢互锁 解除代谢互锁的方法： ①选育亮氨酸缺陷型菌株，或者以抗AEC的赖氨酸的生产菌为出发菌株，经诱变得到抗AEC兼亮氨酸缺陷型菌株。 ②选育抗亮氨酸结构类似物的突变株，从遗传上解除亮氨酸对DAP合成酶的阻遏。 ③选育对苯醌或喹啉衍生物敏感菌株，这是一种寻找亮氨酸渗漏缺陷型菌株的有效方法。;5）增加前体物的生物合成和阻塞产物的生成 6）改变细胞膜的透过性 7）选育温度敏感突变株 8）应用细胞工程和遗传工程育种 9）防止高产菌株回复突变;4.赖氨酸发酵条件控制;二、苏氨酸的发酵生产;;三、异亮氨酸、亮氨酸生产工艺;2.异亮氨酸发酵;四、新种分离与筛选的步骤 ; 根据目的菌株及其产物特点分 ?? 选择性分离方法 随机分离方法 (定向筛选←选择压力) (用筛选方案- 检测系统进行间接分离） ?富集液体培养 固体培养基条件培养 (初筛) ? 菌种纯化 ? 复筛  ; 菌种纯化 初步工艺条件摸索 再复筛 生产性能测试 较优菌株1-3株 保藏及进一步做生产试验 某些必要试验和 或作为育种的出发菌株 毒性试验等 ;含微生物样品的采集;样品的预处理;分离方法的选择 ; 选择性分离原理和技术;A.富集液体培养; ;B. 固体培养技术;随机分离原理与技术;高产培养基设计的几个原则 ;生长因子产生菌的筛选;氨基酸产生菌的筛选 ;;菌种选育改良的具体目标; 五、代谢工程; 代谢网络理论：是把细胞的生化反应以网络整体，而不是孤立地来考虑。 代谢网络分流处的代谢产物称为节点，其中对终产物合成起决定作用的少数节点称为主节点。;根据节点下游分支的可变程度，节点分为： 柔性节点： 解除一个分支的反馈抑制可提高该分支下游产物的产量。 半柔性节点：须降低主分支的酶活并同时提高次分支的酶活或解除其反馈抑制，才可提高次分支下游产物的产量。 刚性节点：其下游各分支的比例不易改变。 ; （一）代谢工程发展基础;（二）代谢工程育种思路;2. 扩展代谢途径 （1）在引入外源基因后，使原来的代谢途径向后延伸，产生新的末