15版药典指导原则.pdfVIP

9000 指导原则 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则 稳定性试验的目的是考察药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变 化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验 建立药品的有效期。 稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性实验包括影响因素实验、加速试验与 长期试验。影响因素试验用 1 批原料药或 1 批制剂进行，加速试验与长期试验要 求用 3 批供试品进行。（2）原料药物供试品应是一定规模生产的。供试品量相当 于制剂稳定性试验要求的批量，原料药物合成那个工艺路线、方法、步骤应与大 生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致， 片剂至少应为 10000 片，胶囊粒至少应为 10000 粒。大体积包装的制剂如静脉输 液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的 10 倍。特殊品种、特 殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床 试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供 试品的包装应与上市产品一致。（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、 精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物） 的检查方法。（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得 批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的 3 批规模生产的产 品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。 本指导原则分为两部分，第一部分为原料药物，第二部分为药物制剂。 一、 原料药物 原料药物要进行以下试验。 （一）影响因素试验 此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳 定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、 包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用 1 批原料 药物进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚 的薄层，疏松原料药物摊成≤10mm 的薄层，进行一下试验。当试验结果发现降 解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或 定量分析。 （1） 高温试验 供试品开口置适宜的洁净容器内，60℃温度下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若 供试品含量低于规定限度则在 40℃条件下同法进行试验。若 60℃无 明显变化，不再进行 40℃试验。 （2） 高湿试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在 25℃分贝与相对湿 度 90%±5%条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性 重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考 察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重 5%以上，则在相对湿度 75% ±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，其他考察项目符 合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部 放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择 NaCl 饱和溶 液（相对湿度 75%±1%，15.5-60℃），KNO3 饱和溶液（相对湿度 92.5%， 25℃）。 （3） 强光照射试验 供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜 的光照装置内，于光照为 4500lx±500lx 的条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目