第4章节 免疫球蛋白.pptVIP

第四章 免疫球蛋白;前 言;概 述（掌握）;概 述;第一节 免疫球蛋白的结构（掌握）;一、免疫球蛋白的基本结构;（一）重链和轻链： 重链可分为m、d、g、a和e链，据此可将免疫球蛋白分为5类（class）或5个同种型（isotype），即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。 免疫球蛋白轻链含约210个氨基酸残基，分子量约25 kD。轻链分为k和l链两种，据此可将Ig分为k和l两型 (type)。根据l链恒定区个别氨基酸残基的差异，又可将l分为l1、 l2、 l3和 l4四个亚型。;（一）重链和轻链;（二）可变区和恒定区： 免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列变化较大的区域称为可变区（variable region, V），免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域称为恒定区（constant region, C）;重链和轻链V区（分别称为VH和VL）各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（hypervariable region, HVR）或互补决定区（complementarity determining region, CDR），分别为CDR1、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（framework region, FR）。;（二）可变区和恒定区：;（三）绞链区;（四）结构域（domain);免疫球蛋白功能区的作用有： 1.VH和VL是结合抗原的部位； 2.CH1和CL遗传标志所在； 3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径； 4.IgG CH2可通过胎盘； 5.IgG的CH2/CH3和 IgE的CH4有亲细胞活性。;; （二）分泌片(SP) 由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。 1.使IgA分泌到黏膜表面，发挥黏膜免疫作用； 2. 保护SIgA绞链区，使其免遭蛋白水解酶降解。 ;J链和分泌片;三、免疫球蛋白的水解片段;;二、外源因素所致抗体异质性――免疫球蛋白的多样性 ;三、内源因素所致抗体异质性――免疫球蛋白的血清型;（一）同种型：同种型（isotype）是指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志。同种型抗原决定基存在于Ig C区，表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上。 ;一、免疫球蛋白的类型 （一）类：在同一种属所有个体内，根据Ig重链C区所含抗原表位的不同 ，可将重链分为5种，即g、a、m、d、e链；与此对应的Ig分为5类（class），即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 （二）亚类 ：同一类免疫球蛋白中，根据其重链抗原表位以及二硫键数目和位置的不同，又可分为亚类（subclass）。IgG有IgG1～IgG4四个亚类；IgA有IgA1和IgA2两个亚类；IgM有IgM1和IgM2两个亚类；IgD和IgE尚未发现亚类。;免疫球蛋白的类型; （三）型：种属所有个体内，根据Ig轻链C区所含抗原表位的不同，可将Ig轻链分为2种：l和k，与此对应的免疫球蛋白分为l和k 两型（type）。 （四）亚型： 同一型免疫球蛋白中，根据其轻链C区氨基酸排列的差异，又可分为亚型（subtype）。 例如：l链190氨基酸为亮氨酸时，称OZ(+)；为精氨酸时，称OZ(-)。 ;（二）同种异型： 同种异型（allotype）是指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志。同种异型抗原决定基广泛存在于Ig C区和V区。 （三）独特型： 独特型（idiotype，Id）是指每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其决定基又称为独特位(idiotope);免疫球蛋白的独特型示意图 ;第三节 免疫球蛋白的功能;二、Ig C区的功能 （一） 激活补体 IgG1-3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2/CH3功能区内的补体结合点暴露，从而激活补体经典途径。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活补体旁路途径。 （二） 结合Fc受体 1.调理作用 IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，促进吞噬细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬，此即抗体的调理吞噬作用。图：调理作用; 2.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤作用，此即ADCC效应。 3.介导I型