07芳香胺类药物的分析Convertor.doc

第7章 芳香胺类药物的分析 芳香胺类药物主要包括： 芳胺类 芳烃胺类 （苯乙胺类） 第1节 芳胺类药物的分析 一、结构与性质 结构特点：氨基直接连接在芳环上 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 （一）对氨基苯甲酸酯类 为常用局麻药： 抗心律失常药 酯键→酰胺键 盐酸普鲁卡因胺虽不属于对氨基苯甲酸酯类药物，但结构及化学性质很相似 本类药物主要性质： 1. 芳伯氨基的特性 （1）重氮化-偶合反应 （2）与芳醛缩合为Schiff碱 （3）易氧化变色 注: 盐酸丁卡因无此性质 2. 水解特性 酯键或酰胺键容易水解，光、热或碱有促进作用，可利用水解产物进行鉴别 3. 弱碱性（脂烃胺侧链） 与生物碱沉淀试剂生成沉淀 非水溶液滴定法测定含量 4. 光吸收特性 5. 有机碱的溶解特性 游离碱——油状液体或低熔点固体，溶于有机溶剂（苯佐卡因为白色结晶性粉末） 其盐酸盐——白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂 白色结晶性粉末 （二）酰胺类 醋氨苯砜 主要性质： 1. 水解后显芳伯胺特性 酸性下水解，水解产物醋酸 水解速度与药物结构有关，利多卡因和布比卡因由于空间位阻难水解 2.弱碱性 脂烃胺侧链有叔胺氮原子，呈碱性，可与酸成盐，或与生物碱沉淀剂反应 3. 酚羟基——与FeCl3呈色(对乙酰氨基酚) 4. 与重金属离子发生沉淀反应 铜离子、钴离子 5. 光吸收特性 二、鉴别试验 （一）芳香第一胺反应 又称重氮化-偶合反应 原理： 1.直接反应苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 2.酸水解后起反应贝诺酯、对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 3.盐酸丁卡因无芳伯氨基，在酸性下与亚硝酸钠不起重氮化反应，但反应生成N-亚硝基化合物呈乳白色沉淀。 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 对乙酰氨基酚 Ch.P.（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 亚硝基化反应： （二）三氯化铁反应 原理： 酚羟基+FeCl3 →蓝紫色 潜在酚羟基，经水解后与FeCl3反应 如：对乙酰氨基酚 （三）水解产物的反应 酯键＋水→酸＋醇 例子： 1. 盐酸普鲁卡因 2. 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 △ 例 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） 【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 2. 苯佐卡因（碘仿反应） 黄色沉淀、臭气 例 苯佐卡因 Ch.P.（2010） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 （四）与重金属离子反应 1.与铜（钴）离子反应 盐酸利多卡因 盐酸利多卡因 + CuSO4 Na2CO3 蓝紫色 三氯甲烷 黄色 其他药物在此条件下不反应 与钴离子反应 盐酸利多卡因 + CoCl2 酸性 亮绿色 2. 羟肟酸铁反应 盐酸普鲁卡因胺 2 例 盐酸普鲁卡因胺 Ch.P.（2010） 【鉴别】（1）取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液与浓过氧化氢溶液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 （五）制备衍生物测熔点 常见的生物碱沉淀剂： K2HgI4 KBiI4 AuCl3 I2-KI CuSO4 HgCl2 K3Fe(CN)6 三硝基苯酚（苦味酸） 硅钨酸 磷钼酸 四苯硼钠 雷氏盐（硫氰酸铬铵） 鞣酸 H+ （六）UV 苯环的紫外吸收特性 （七）IR 1. 栓剂的前处理 2. 有机碱盐酸盐不能用溴化钾压片例：盐酸普鲁卡因采用氯化钾压片 （八）HPLC法 三、特殊杂质检查 （一）盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源： 制备或贮藏过程中水解