第09章普列昂.第八次课(2012年秋季).ppt

二、疯牛病调控基因研究取得新进展 《公共科学图书馆—综合》 ;三、诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPS cells） 由日本科学家——山中 ， 2006年首次用病毒载体将四个转录因子（Oct4、 Sox2、 Klf4 and c-Myc）的组合转入分化的体细胞中，使其重新编程为类似胚胎干细胞的一种细胞类型的技术；研究发现，iPS细胞同样具有自我更新和分化的全能性。;1、人体免疫系统包括两大类 非特异性和特异性免疫反应；皮肤/粘膜，吞噬细胞(炎症、发烧)、干扰素；免疫活性细胞。 特点：前者反应快，不具特异性/后者反应较慢，具特异性。 2、特异性免疫的工作原理：称免疫应答(由多种细胞参与)，涉及感应阶段→反应阶段→效应阶段。 3、特异性免疫应答涉及： 1）两条路径，B-细胞介导的体液免疫和T-细胞介导的细胞免疫。 2）两种特异性免疫的共同点和功能的不同点？;①共同点：免疫应答的三个阶段都具有； ②功能的不同点：B-细胞通过产生抗体消灭异己，T-细胞直接参加战斗。 4、人类病原物包括：低等动物，真菌，细菌和病毒。 5、病毒是微生物一个类群，形体极其微小/结构十分简单/侵染特定活细胞的遗传因子（没有细胞结构，不能独立生存） ，基本结构组成—核衣壳结构。 6、病毒包括，RNA或DNA病毒；亚病毒(裸露RNA或蛋白质或缺陷病毒)。 7、寄主不同：微生物病毒，植物病毒，昆虫病毒和动物病毒。;?三、普列昂的发现;检测方法;2、实验结果难以公布; 许多人怀疑：可能还是存在核酸，因为方法不精确，所以未能检测出来。;3、更深入的研究，更意外的结果  随着研究的深入，得到更多打破传统观念的结果： 1）寻找Prn－p基因 编码普列昂蛋白（PrP）的基因，不但在染病动物脑中存在，亦在正常动物脑中找到，而且表达得一样多。;2）普列昂蛋白（PrP c）在正常动物脑中的功能是什么？做了一系列实验——没有找到答案。 借助基因工程技术—— (Knock out，基因敲除) ？ 剔除 PrP 基因小鼠（PrP%）,看不出病症，似乎一切正常，亦能正常生育。 还是不能解开PrPc的作用之谜，遗憾！;4） PrPc 与PrPsc结构比较：同一基因编码 氨基酸序列 RNA剪辑  翻译后修饰;6）PrP c 和 PrP sc 在高级结构上的差别, 必然影响细胞内的行为和 代谢。 PrP c PrP sc胞内定位 细胞表面 胞质内蛋白酶水解 水解完全 局部水解;(b)接着，初始和新形成的搔痒病粒子就攻击另外的两个正常的 PrP 分子; 什么叫 PrP sc “带坏” PrP c ？实际上是： 蛋白质大分子与蛋白质大分子之间的相互作用。 生物大分子之间的相互作用还包括蛋白质——核酸之间的相互作用。正常、常见！ 8）蛋白质 / 蛋白质 大分子间相互作用 PrP sc 把 PrP c “带坏”。 这个基本的理论设想，除了以上述实验为基础，还进一步得到以后实验支持。 9）与人有关的几种普列昂病 家族克雅氏病（CJD）、库鲁病(Kuru) 羊搔痒症(scrapie)、牛海绵状脑病（BSE）;这些病 都是神经退行性疾病 都为显性遗传病、都十分少见 现在都找到 PrP 基因突变。;?四、争论还在继续;? 美国媒体报道标题： “美国科学家因一项有争议的研究获诺贝尔医学奖”。; 一条科学成就的宣布，在全世界范围内，在短短几十天左右时间，从学术界到经济界、政界引起巨大而深刻的反响，是空前的 。 “克隆”一词也顿时变得妇孺皆知。;1、细胞分化 在个体发育中，细胞的后代在形态结构和功能上发生差异的过程，称为细胞分化。（第3章已讲）;全能性— 具有能使后代细胞形成完整个体的潜能的细胞称全能性细胞。受精卵 多能性—— 具有分化出多种组织或细胞（但不能形成完整个体）的潜能的细胞称多能性细胞。; 3、对于植物来说，分化成熟的体细胞， 仍保持全能性，仍有可能发育成完整植株。 第一例从一个植物体细胞→→→一棵植株的实验。（20世纪70年代初，1个胡萝卜细胞→植株）;4、对于动物来说  随着分化的演进，细胞逐渐丧失其分化潜能。 全能性→多能性→单能性→分化成熟的体细胞。;