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第31章 其他病毒 本章主要介绍能引起人类疾病而其他章节又未涉及的重要病毒，如狂犬病病毒、人乳头瘤病毒、猴痘病毒、和人类细小病毒等。 第一节 狂犬病病毒 狂犬病（rabies）是一种人兽共患的烈性传染病,流行于世界80多个国家和地区。狂犬病病毒(rabies virus, RV)是一种嗜神经性病毒，几乎所有的温血动物对狂犬病病毒都很敏感,主要在野生动物(如狼、孤狸、臭鼬、浣熊、蝙蝠等)及家畜(如犬、猫等)中传播。人主要是被病兽或带毒动物咬伤而受感染，99 %的人患狂犬病与犬狂犬病有关。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统损害，病死率高，据WHO最新公布,全球每年死于狂犬病的患者约3万～7万人。 一、生物学特性 （一） 形态与结构 狂犬病病毒属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。病毒外形似子弹状，大小约75nm×180nm；中心为螺旋形对称的核衣壳，由单负链RNA和核蛋白（N蛋白）、基质蛋白（M蛋白）及聚合酶蛋白（L蛋白）组成；外面是脂蛋白包膜，表面嵌有糖蛋白（G蛋白）刺突（图31-1）。 图31-1 狂犬病病毒电镜观察与结构模式图（Ryan et al, 2004） A. 电镜图 B. 结构模式图 （二） 基因组特征 病毒基因组由12 000个核苷酸组成，含有5个大的开放读码框架，分别编码N、Ns、M、G和L共 5 种结构蛋白。N 蛋白是病毒中最稳定的蛋白，且能高效表达。在病毒复制过程中与基因组RNA 紧密结合成核糖核蛋白(ribonucleoprotein, RNP)。N蛋白抗原性强，是诱导机体细胞免疫的主要成分，但不能刺激机体产生中和抗体；具有属抗原特异性，不同毒株间N蛋白的抗原性相同，可用抗N蛋白单抗进行狂犬病病毒分子流行病学研究。Ns蛋白又称P蛋白，为一种磷酸化蛋白，与L蛋白相互作用构成完整的转录酶活性，在病毒转录和复制中起主要作用。M蛋白是狂犬病病毒最小的结构蛋白，在病毒核衣壳和包膜之间起连接作用。L 蛋白分子量最大，是一种RNA聚合酶，与RNP相互作用，形成有活性的核糖核蛋白复合物。G蛋白是一种糖蛋白，构成包膜表面的刺突,是病毒的主要表面抗原，能刺激机体产生中和抗体、血凝抑制抗体和细胞免疫应答，并且是狂犬病病毒与细胞受体结合的结???，因此是病毒的主要保护性抗原,与病毒的致病性及免疫性密切相关。 （三） 培养特性 病毒能在多种细胞包括原代细胞、传代细胞和二倍体细胞株中增值，如鸡胚、地鼠肾细胞、人二倍体成纤维细胞等。一般不引起细胞病变，需用荧光抗体染色法显示病毒的存在。在易感动物或人的中枢神经细胞，主要是大脑海马回的锥体细胞中增殖时，可以在胞质内形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20～30nm的嗜酸性包涵体，称内基小体（Negri body）（图31-2）。通过检查动物或人脑组织标本中的内基小体，可以辅助诊断狂犬病。 图 31-2 神经细胞胞质中狂犬病病毒内基小体（Ryan et al, 2004） （四） 遗传变异性 过去认为，狂犬病病毒只有一个血清型，从世界各地分离的病毒株抗原性均无差异。但近年发现，从不同动物分离的病毒株在细胞培养中的生长特点，对实验动物毒力的强弱，以及病毒包膜的G蛋白抗原结构均存在明显差异。利用病毒G和N蛋白制备的单抗分析可对病毒抗原性变异进行鉴定。从自然感染的动物体内分离到的狂犬病病毒称为野毒株（wild strain）或街毒株（street strain），这种毒株的特点是接种动物发病所需的潜伏期长，毒力强，脑外途径接种后易侵入脑组织和唾液腺内；将野毒株在家兔脑内连续传代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数的增加而逐渐缩短；传代至50代左右时，潜伏期可由原来的4周左右缩短为4～6天；但继续进行传代，潜伏期不再缩短。这种毒力变异的病毒株称为固定毒株（fixed strain），其对人或犬的致病性明显减弱，从脑外途径对犬进行接种时，不能侵入脑神经组织引起狂犬病，巴斯德首先创用固定毒株制成减毒活疫苗，预防狂犬病。 （五） 抵抗力 对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。加温40℃ 1小时或60℃ 30分钟即灭活，也易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活；但在-70℃或冷冻干燥条件下能存活数年。 二、致病性与免疫性 狂犬病病毒能感染多种动物，如犬、猫、牛、羊、猪等家畜以及狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等野生动物；拉丁美洲的吸血蝙蝠及欧美的食虫蝙蝠等还可携带病毒而不表现症状，因此，此种蝙蝠可能是病毒在自然界的重要储存宿主。 人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所致，但亦可因破损皮肤粘膜接触含病毒材料而致感染。在动物发病前5天，在唾液中可含有病毒。人被其咬伤后，病毒通过伤口