解开遗传密码的解码者核醣体 - 第六十八卷第四期.pdfVIP

化學 第六十八卷第四期 293-301 頁 專 題 回 顧 解開遺傳密碼的解碼者 – 核醣體 溫進德 國立臺灣大學 分子與細胞生物學研究所 摘要：核醣體是細胞內將 DNA 上的遺傳密碼轉換成胺基酸序列而合成蛋白質的唯一酵素，過去在生 化和遺傳學上的研究已讓我們對它的功能和反應機制有了基本的了解。但是由於其巨大而非對稱性的 構造，使得它的結構一直無法清楚地呈現出來，因而限制了整體研究的進展。這個僵局在 2000 年有 了突破，科學家成功地利用 X-ray 繞射的方法解開了核醣體的內部結構，讓許多懸而未決的問題有了 解答，也開啟了許多新的研究方向，這個成就讓這些科學家榮獲 2009 年的諾貝爾化學獎。 關鍵詞︰核醣體、轉譯、結構生物學、抗生素、單分子技術。 緒 論 數篇描述原核生物核醣體結構的文章 1-5，其解析度則 是首次進入原子級的層次，算是三組人同時達陣。自 從細菌到高等生物，每一個細胞內都含有數百到 此以後，有關核醣體和轉譯的研究進入了一個以結構 數千甚或更多不同種類的蛋白質以維持細胞的生存， 為解釋模型的階段，亦即多半的研究者會將其實驗結 這些蛋白質分子的型態和功能各異，但至少有一共通 果嘗試用已知的核醣體結構來解釋其現象或背後的意 點，就是它們都是同一家 (而且只此一家) 工廠根據不 涵，這也使得這領域自此以後有長足而快速的進展。 同訂單所生產的，而這個製造蛋白質的工廠就稱為核 醣體 (ribosomes)，訂單就是訊息核醣核酸 (mRNA)， 核醣體的發現與功能 製造的過程稱為轉譯 (translation)。一個大腸桿菌含有 約一萬個核醣體，占細菌重量的四分之一，其重要性 核醣體的發現可以追溯到 1953 年 6,7，當時在洛 不言??喻。 克斐勒醫學研究機構 (今洛克斐勒大學) 的 George E. 2009 年諾貝爾化學獎頒給了三位結構生物學家 Palade 利用電子顯微鏡在細胞內發現了眾多內含 RNA Ada E. Yonath 、 Thomas A. Steitz 和 Venkatraman 的細小顆粒，當時稱為微粒體 (microsomes)，由於名 Ramakrishnan，以表彰他們解出核醣體的細微結構而 稱易於混淆，在 1958 年以後便以一個新的名詞 ribosome 能和其功能產生連結的貢獻。過去因在結構生物學上 (核醣體) 來取代。後來陸續的研究，包括利用放射性 的成就而獲頒諾貝爾獎的例子並不算少，而這次的不 同位素追蹤等方法，證實了核醣體就是蛋白質合成的 凡之處，則在於確定了核醣體這樣巨大且不對稱性的 地方，也逐漸對其結構、功能、和反應機制有更多的 結構，其組成的幾十萬個原子的確切三度空間位置 (即 了解。而 Palade 也由於發現核醣體以及細胞內部的一 所謂的原子級結構)，這對於了解整個蛋白質的合成過 些構造而獲頒 1974 年的諾貝爾生理醫學獎。 程與機制極有幫助。這項研究的突破點是在 2000 年的 核醣體是由兩個