PPI静脉制剂的临床合理使用.pdfVIP

马葵芬 2016年7月4日 医嘱审核 【病例】 患者，男，诊断：上消化道出血，用药（临 嘱）：注射用奥美拉唑（洛赛克）粉针剂 40mg+0.9%氯化钠10ml iv。 请大家审核！ 2 医嘱审核结果 1. 40mg为常规剂量，为维持PH＞6.0，应使用超 大剂量(负荷80mg，iv；之后维持泵入，共持 续72h)； 2. 本粉针剂仅适合静滴，应选用自带溶媒的剂型 （水针）。 3 注射用PPI给药环节的错误情况 1. 给药途径不当 2. 溶媒选择不当 3. 配制后保存不当 4. 输注时间不当 5. “串输”中未用空白液体冲洗输液管路 4 1、注射用奥美拉唑静推、静滴错误使 用的后果？ 2、注射用奥美拉唑为什么有静推、静 滴两种品规？ 3、其他注射用PPI制剂有无类似情况及 其合理使用注射事项？ 5 H+/K+-ATP酶抑制剂（PPIs） ? PPIs抑酸作用强，特异性高，持续时间长久； ? 胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+ 与小管内K+交换；PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道； ? 与临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，PPI作 用位点不同，且夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强 且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺 、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。 6 胃酸分泌受胃壁细胞底膜表面的组胺(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素 (G)三条受体通路的共同调节，最后通过壁细胞膜上H+/K+-ATP酶作用， 释放H+和Cl-形成胃酸，PPIs可以特异性阻断该环节，发挥抑酸作用 目前抗溃疡药物主要有：组胺（H2）受体拮抗剂、乙 酰胆碱（M）受体拮抗剂、胃泌素（G）受体拮抗剂、质子 泵抑制剂和前列腺素等。 胃酸分泌及抑酸机制： 质子泵抑制剂 必须具有3个结构部分： 吡啶环、亚砜基和苯并咪唑环 Pediatr Drugs (2013) 15:119–131 奥美拉唑药效的产生 ?药剂学过程(崩解/释放) ?药动学过程（ADME） ?药效学过程(结合/抑酸) ?治疗学过程(修复/愈合) 药剂学因素 ? PPIs总体理化性质不稳定 –对光、热、湿敏感——有效期 （PPIs于40度和相对湿度75％的环境中6个月后微粒 外观发生很大变化） ? 稳定性受环境pH影响 –在碱性环境中相对稳定 –在酸性环境中活化并迅速降解 口服制剂的胃不溶性是关键 ? 只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才 能发挥抑酸作用 ? 所有口服PPI均为肠溶包衣制剂 奥美拉唑钠的稳定性 pH值对其稳定性具有很大影响： ? 溶液pH值低于7.0时奥美拉唑极不稳定； ? pH值在7.0～8.0之间时,可出现颜色变化,但降解不 明显； ? 而溶液pH值在8.0～10.0之间奥美拉唑在4 h内是 稳定的 注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性考察，《中国医院药学杂志》, 2005, 25(8):775-776 14 ?对PH值的不稳定性 奥美拉唑的水溶性差、不稳定 对策：改变溶液pH、加入稳定剂； – 酸性溶液：水溶性好但极不稳定，数分钟降解； – 碱性溶液: 水溶性好，稳定性可适应临床应用； ? 推注制剂(水针) 输注制剂(粉针) – 1)静脉滴注剂型为保证稀释后稳定性，加入缓冲碱性成 分较多 – (2)静脉注射剂型的缓冲碱性成分添加量少 16 注射用奥美拉唑的2个品规