基因印刻与天使综合征.PDFVIP

·生 604命的 ·化学 , 2013, 33(5): 604-607 《 生 命 的 化学》2013 年 33 卷 5 期 www科.lif普e.a园c.地cn 科普园地 “自闭症的生物化学”系列连载(二) 基因印刻与天使综合征 仇子龙1*，胡荣贵2 (1中国科学院上海神经科学研究所，上海 200031；2中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，上海 200031) 天使综合征与 Ube3a 基因 有关，而且，这个基因位于15号染色体的长臂上 (15q11-13)，这个区段有个非常独特的特性，即位 天使综合征，又称安格曼综合征(Angelman 于这个区段上的基因，是被做了特殊印记的，生 syndrome)，是一种从儿童时期发病的严重发育性 物学上称作“基因印刻(gene imprinting)”[4]。研究 疾病。天使综合征的发病率约为1/15 000，患者有 者接着用人类遗传学的研究方法发现E6AP基因的 癫痫、发育迟缓、语言发育障碍及运动障碍等严 突变确实是导致天使综合征的罪魁祸首[5,6]。 重的症状，但是常常面露笑容，显示出天使般的 让我们在下一小节介绍基因印刻，先说说这 神态，因此被称为天使综合征。1965年英国儿科 个基因编码的蛋白质。E6AP基因编码的蛋白质也 医生Harry Angelman首先发现并系统性地描述了这 非常重要，属于细胞的回收站——泛素化蛋白酶 种疾病，这种疾病因此得名。科研工作者和医生 体的核心组分之一。 对这种严重的疾病的病因进行了数十年的研究， 发现仿佛是遗传性的病因，但是好像又不遵循经 细胞的蛋白质回收工厂—酶体 典的孟德尔定律的遗传法则。研究者发现，只有 生物体内的蛋白质主要通过??种途径发生降 患儿携带从母亲那里遗传来的基因突变的时候， 解：泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径。蛋白 才会患病，这究竟是为什么呢？ 质降解不仅仅是垃圾处理(清理失活的蛋白质)，并 时光又回到了“自闭症的生物化学”的第一 且也是细胞进行正常生理活动所需要的，比如细 [1] 篇 中提到的发现MeCP2的1993年，当时美国国立 胞周期的进行与免疫应答等等。 肿瘤研究所的 博士的实验室发现了一 Peter Howley 泛素(ubiquitin)是一种广泛存在于真核生物中 种人类乳头瘤病毒发病的奇特机制[2,3]。当乳头瘤 的小分子蛋白质，只含有76个氨基酸残基，在进 病毒 感染人类宿主细胞后，病毒携带的蛋 HPV-16