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硫酸妥布霉素概况 一硫酸妥布霉素简介 妥布霉素别名乃柏欣、托普霉素、妥布拉霉素，是一种氨基糖苷类抗生素。分子式为C18H37N5O9，分子量为467.51，CAS号为32986-56-4，英文名称是Tobramycin Sulfate Injection。是由链霉菌素的培养液中所获得，性状为白色或类白色粉末或疏松块状。妥布霉素碱溶液浓度为10%时，其pH值为9-11，而人体血液可接受的注射液pH值在7.35-7.45。为了在临床治疗中作为人体可接受的药品使用，妥布霉素碱需加入适量硫酸，制成妥布霉素硫酸盐，即硫酸妥布霉素，以用作针剂或注射液在临床治疗中使用。 硫酸妥布霉素能够联结在30S和50S的联结位置，阻碍70S复合物的形成，使mRNA不能翻译成蛋白质，导致细胞死亡。主要对革兰阴性菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、枸橼酸杆菌有效。临床主要用于敏感细菌引起的严重感染，如革兰阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠杆菌???肺炎杆菌等引起的烧伤感染、败血症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆囊胆道感染及软组织严重感染等。 硫酸妥布霉素适用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌（包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮肤、软组织感染（包括烧伤）、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。该品用于绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。妥布霉素对多数D组链球菌感染无效。用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰阴性秆菌感染，如严重的绿脓杆菌感染有效。 二硫酸妥布霉素纯化方法 发酵液（138h）→吸附→解吸→一次浓缩→水解→脱色→二次浓缩→层析→三次浓缩→纯化→结晶→包装。 1吸附（以20吨发酵罐为例） 1.1目的：将发酵液中的单位吸附到732树脂上，除去部分杂质。 1.2用圆筛将发酵液分离，并将清液收集到酸化桶中，用少量一次水（1000-1500L）冲洗发酵罐，加入一定量一次水（3000-5000L）使总体积稀释至24000±1000L，开启搅拌，用工业盐酸调PH至5.00-6.00。 1.3根据前一天测定的发酵单位，依公式计算732树脂用量（732树脂用量=发酵液体积*估计发酵液单位/（40000μ/mL）），投入732树脂搅拌吸附8h后，用5%磷钨酸测定废水中5′-妥布单位（≤100μ/mL），取少量吸附后的过滤液于黑色滴定瓷板槽内，滴上几滴5%磷钨酸，稍稍振荡后慢慢倾出废液，如有白色块状物则吸附不完全，当块状物不再有或是很少时，则吸附完全或较为完全，可转入下一工序。如果超标，则需补加少量树脂至到废水中5′-妥布单位≤100μ/mL为止。 1.4 吸附完全后，用圆筛分离树脂于树脂槽，用一次水漂洗树脂并抽入解吸柱中，反冲漂洗至出口液澄清。 2解吸 2.1目的：将妥布霉素从732树脂上解吸下来。 2.2设备及材料 氨水（树脂体积的1.5-2.5倍、C：2.00±0.20 mol/L），解吸离交柱（Ф800*3000-1.5 m3），解吸液收集槽（平底平盖1600*2000*1800-5 m3），低峰收集罐（Ф600*1800），低峰配制桶（平底平盖Ф1200*2400），低峰高位桶（平底平盖Ф1300*2700）。 2.3操作方法 用纯化水正洗吸附好的732柱后，用2.00±0.20 mol/L氨水进行解吸，解吸液前期收集入低峰罐，循环套用于下次解吸，当用磷钨酸测定出口有5′-妥布单位时收集一直到无。解吸流量：4000-6000mL/min。解吸完后取综合样测定5′-妥布单位（应≥10000μ/mL）。计算收率（应≥85%）。 3一次浓缩 3.1目的：浓缩解吸液，除去大部分氨水 3.2材料及设备：一次浓缩器（F=5.5m3 2520*650*3150），氨水接收罐（Ф500*800），浓缩液接收罐（Ф500*800） 3.3操作方法 （1） 启动真空系统、冷凝系统。 （2） 当真空度≤-0.07MPa后，边进料边浓缩，控制温度≤70℃，控制浓缩液体积为解吸液体积的0.4-0.6之间，一次浓缩液5′-妥布单位控制在25000-33000μ/ml之间。完后进入水解塔（并测单位），收率应≥92%。 4水解 4.1目的：将5′-妥布转变为妥布 4.2材料及设备：氨水（化学纯、25-28%、用量：浓缩液体积的15-17%），水解罐（立式封头Ф1400*3580带夹套），水解高位桶(平盖锥低Ф1200*1800)。 4.3操作方法 温度达到95℃开始计时，95-100℃之间保温4h后，夹套通水降到常温，取