32 抗结核本-09.ppt

第四十五章 抗结核病药;;结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 肺组织：80%---肺结核 肺外组织：消化系统—肠结核 泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎;分枝杆菌属---人型 牛型结核杆菌 “抗酸杆菌” 绝对需氧，生长缓慢 对外界抵抗力强;;;;左动眼神经麻痹右侧面瘫;结核病临床表现;抗结核治疗发展史;发病率近年有所回升，WHO估计全球每年发病人数约800万人，特别是HIV高发地区结核发病率高 多药耐药的结核患者 我国现有结核病人600万左右，年死亡人数25万左右;分类---来源;一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 链霉素、吡嗪酰胺 二线抗结核药： 卡那霉素、对氨基水杨酸钠、阿米卡星 环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、 卷曲霉素、乙硫异烟胺;1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可 2、穿透力强： 可透入细胞内，杀死巨噬细胞内结核菌 透入肺部病灶（厚壁空洞）及骨组织 脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿;理化性质;3.耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著降低其耐药性 4.毒性低，疗效好; 【抗菌作用】 对结核分枝杆菌有高度选择性 低浓度抑菌，高浓度杀菌 繁殖期杀菌，静止期抑菌 单用易产生耐药性; 【作用机制】 抑制胞壁分枝菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡 干扰DNA的合成 引起结核杆菌代谢的紊乱 ;【体内过程】 1、吸收：快而完全，生物利用度为90% 2、分布：穿透性强，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 3、代谢：肝内乙酰化（快、慢型） ---乙酰异烟肼、异烟酸 4、排泄：原型和代谢产物由肾排泄;【临床应用】 治疗各型结核的首选药 早期轻症肺结核或预防应用---单独使用 规范化治疗均宜与其它一线药联合使用 ;【不良反应】1、神经系统 VitB6缺乏有关的周围神经炎（四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等）中枢神经系统(兴奋：失??、头昏，精神失常、惊厥、癫痫等) ;2、肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死、 老人及快代谢型者，嗜酒者多见 定期查肝功能 3、其他反应： 皮疹，发热，胃肠道反应，粒细胞减少，溶血性贫血等;【药物相互作用】 异烟肼是肝药酶抑制剂 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度 皮质激素降低本药疗效 乙醇增加其肝毒性; 【抗菌作用】：广谱抗菌　 结核杆菌、麻风杆菌 G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎 敏感G-杆菌：变形、大肠、流感等 衣原体、支原体 某些病毒;【抗菌机制】 抑制DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，抑菌、杀菌；对动物细胞RNA多聚酶无影响 【耐药性】 易产生，不宜单用 可能是RNA多聚酶突变，结合减少所致; 【体内过程】1、吸收：口服吸收好，个体差异大，餐前服用，与PAS联合用应间隔8-12小时2、分布：穿透力强，分布广3、代谢：肝内乙酰化4、排泄：胆汁排泄，肝肠循环；尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色;【临床应用】 1、结核： 适合于各型结核，应加其他第一线药，联合用药 2、麻风： 为联合用药的必要组分，作用快、强 3、其他细菌感染： 耐药金葡及其他细菌感染：如肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等;【不良反应】 1、胃肠反应：恶心、腹泻等，一般不影响治疗 2、肝毒性：转氨酶增高、肝肿大、黄疸等，应定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞减少 4、流感综合征：见于大剂量间歇疗法（1~2次/w） 5、其他：神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等，致畸; 乙胺丁醇（ethambutol）;【作用特点】 仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平 穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞及骨结核疗效差 易产生耐药性，必联合用药 毒性大---耳毒性; 【作用特点】 口服易吸收，分布广，穿透性强（细胞内、脑脊液） 静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 抗结核作用中等（酸性环境作用增强） 无交叉耐药，联合用药重要成分 毒性较大 （1）肝损害：转氨酶升高、黄疸（2）诱发痛风、关节痛等;对氨基水杨酸钠（PAS）;利福定、利福喷汀;药名;1、早期用药 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强 （3）早期病灶内的结核分枝