38章 青霉素类.ppt

第三十六章 β-内酰胺类抗生素; β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类： 基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸 其他类;青霉素类;青霉素发现的历史;一、天然青霉素;? 青霉素结构 ;青霉素（penicillin）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液中可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 ; （1）采用复合混悬剂 如普鲁卡因青霉素，苄星青霉素(长效西林)；肌注后在注射部位缓慢溶解吸收，可维持数天。但血药浓度低，只用于轻症病人或风湿病患者预防细菌感染。 （2）合用丙磺舒发生竞争性抑制 使青霉素血浆浓度及疗效增强，维持时间延长 。 ;抗菌作用机制—— 抑制细菌细胞壁的合成;细胞壁主要成份是胞壁粘肽 1. 胞壁内粘肽前体形成 2. 胞浆膜上现性多糖链联接 3. 胞膜外转肽，交叉联接 G+细菌，50-100分子厚 G-细菌，1-2个分子厚 青霉素结合蛋白具有转肽酶功能，催化转肽反应，使末端D-丙氨酸脱落并与临近多肽形成交叉连接，从而使细胞壁结构坚韧。 ;细胞壁的形成1;Beta-lactams 抑制转肽酶，抑制细胞壁的产生;[抗菌作用机制] 1.结合PBPs—转肽酶失活—胞壁缺损 青霉素分子中的β-内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失活，抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了胞质膜外粘肽交叉联接。致细胞壁缺损，而失去保护屏障，由于菌体内渗透压高，在等渗环境水分不断渗入，致细胞肿胀、变形。 2. 活化胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 同时使细菌细胞壁中的自溶酶抑制剂失活，使自溶酶活化，导致菌体细胞裂解。 ;作用特点; 1、青霉素对处于繁殖期正大量合成的细胞壁的细菌作用强，对已合成细胞壁处于静止期者作用弱，故称繁殖期杀菌剂。 2、哺乳动物和真菌，无细胞壁，故对人类毒性小，对真菌感染无效。 3、G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好， 4、G-几乎无效——窄谱 ;[耐药性] 1.天然耐药：PBPs结构差异 2.获得耐药：不同菌株间PBP基因对等重组产生可降低抗生素的高分子量PBPs而获得耐药。 3.屏障作用：G－菌胞壁外膜的脂质双分子层。不同菌外膜上孔蛋白的数量及大小不同，也影响β－内酰胺类的敏感性。 4. 产生β-内酰胺酶：水解失活β-内酰胺。 对青霉素类、头孢菌素类均有水解作用。 ;[耐药性] ;青霉素是治疗白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体病及放线菌病的首选药。 不宜用于流脑的预防 青霉素G SD 利福平 已知流行株对青霉素类敏感时可用SD或SMZ,耐SD株宜用利福平。; 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、 难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、 乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定 ;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引