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第十章 海洋天然药物MARINE NATURAL MEDICINE ;第一节 概 述 一、海洋知多少？;海洋占地球表面积；;二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同； 次生代谢产物较陆生生物独特新颖； 化合物结构独特、生物活性多样； 开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。;;头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) 为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。 海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。;80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 如从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 鲸鲨软骨中的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A) 从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒 (anthoplearin) A 和 B等。 ;1994年《联合国海洋法公约》正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。 美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等 世界上一些著名大学相继建立海洋药物研究机构。 由于现代分离分析技术的发展与应用。 新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用。 海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。 ;国内概况 我国是世界上最早应用海洋药物的国家。 《神农本草经》。 《本草纲目》。 《本草纲目拾遗》。 目前可作药用的海洋生物。;我国现代海洋药物的发展 “向海洋要药” “开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业” 相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。 生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。 ;我国现代海洋药物的发展 “向海洋要药” “开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业” 相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。 生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。 ;目前海洋生物生物活性研究的主要领域 预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 海洋生物不饱和脂肪酸 、抗心脑血管疾病海洋药物 、海洋生物毒素 具有抗癌活性的海洋生物 抗微生物感染海洋生物 第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界第一种抗真菌皂苷 其他;四、海洋药物研究的发展趋势;五、海洋天然产物的化合物类型;第二节 大环内酯类 一、特点 二、简单大环内酯类化合物 特点 例;又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E;三、内酯环含有氧环的大环内酯类 特点 氧环的生物合成 例：bryostatin-1;又如swinholide A、B、C;四、多聚内酯类 特点 例如：15G256γ和15G256 δ;五、其他大环内酯类 含有氢化吡喃螺环的大环内酯环化合物。 如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。;含有N原子的大环内酯环 如ecteinascidin 743(ET743)。;第三节 聚醚类化合物 一、脂溶性聚醚 特点： ;二、水溶性聚醚 特点： 如palytoxin;三、聚醚三萜 特点 如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A;第四节 肽类化合物 是海洋生物中一大类生物活性物质 组成海洋??肽化合物的氨基酸 常见的海洋肽类化合物 如dolastatin 10;又如环肽kahalalide F;第五节 C15乙酸原化合物 生物合成。 目前海洋生物中发现的该类化合物 结构特点 分类;bisezakyne B;第六节 前列腺素类似物 生理活性 从海洋生物中寻找前列腺素资源 发展情况;15R-PGA2:;第七节 海洋天然产物研究实例 红树海鞘(Ecteinascidia turbinata)抗肿瘤活性成分的研究。 美国University of Illinois. 1972-1996(from crude extracts to total synthesis).