第17章 缓控释制剂.pdfVIP

第十七章 缓释和控释制剂 南京工业大学药学院南京工业大学药学院 李学明李学明 Tel:Tel: 5813939958139399 EE--mail:mail: xuemingli@njut.edu.cnxuemingli@njut.edu.cn 第一节 概述 ? 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放 药物以达到长效作用的制剂。 ? 其中药物释放主要是一级速度过程，对于注射 型制剂，药物的释放可持续数天至数月；口服 剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间， 一般以小时计。 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 2 缓释制剂 (一)缓释制剂的特点和组成 ? 一般制剂必须一日几次给药，且每次给药后血药浓 度都会出现峰谷现象，缓释与控释制剂可以克服此 种峰谷现象，能使血药浓度维持在比较平稳而持久 的有效范围内，同时也提高了药物使用的安全性。 每4小时服药血药浓度示意图 三类制剂血药浓度比较 A:最适宜的治疗浓度区域； 1.常规制剂；2.缓释制剂； B:可能发生中毒区域 3.控释制剂 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 3 ? 控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预 定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有 效浓度范围的制剂。 ? 广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和 时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释 制剂的范畴。 ? 狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零 级或接近零级速度释放药物的制剂。 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 4 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 5 英文名称： ? Sustained-release preparations ? Controlled-release preparations ? Modified–release preparations 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 6 缓控释制剂的特点: ①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药 次数，提高病人顺应性，使用方便。 ②使血液浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药 物的毒副作用。 ③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最 大药效。 ? 不是所有的药物都适合制成缓控释制剂，如剂量 很大（大于1g）、半衰期很长（大于24h）、不能 在小肠下端有效吸收的药物(如Vit B2 )等。 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 7 缓控释制剂的不足： ①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果 遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往 往不能立即停止治疗。 ②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参 数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特 性有所改变时，不能灵活调节给药方案； ③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较 常规制剂昂贵。 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 8 第二节 缓释、控释制剂制备和评价 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 ? 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 ? 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种 载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； ? 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型 缓、控释制剂。 ? 两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要 有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。 2010-1-25 南京工业大学药学院 李学明 9 （一）溶出原理 ? 溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes- Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度， 增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到 长效作用。Noyes-Whitney方程：