《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》解读.pdfVIP

浙江医学 2014年第 36卷第 19期 胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）命名至今已有 100多年历史，由于发病率相对较低，且发病部位广，细 胞形态不同，临床表现不特异且具有多样性，加之临床医 生对其认识不足，GEP-NEN常成为临床上的“疑难杂 症”。近年来，GEP-NEN的发病率有迅速上升趋势，随着 对 GEP-NEN 研究的深入和分子靶向药物应用， GEP-NEN 引起了医生的关注和重视。由于我国对 GEP-NEN的认识和治疗尚处于起始阶段，对于我国患 者的发病特点及适用的诊治方法仍缺乏相关循证医学证 据。为帮助中国医生认识 GEP-NEN，提高诊断率，规范 GEP-NEN诊治，中国临床肿瘤学会（CSCO）组织内分泌 肿瘤专家，结合国际上现有的四大 NEN共识，即世界卫 生组织（WHO）2010年版消化系统肿瘤病理分类、欧洲 神经内分泌肿瘤协会共识（ENETS）、北美神经内分泌肿 瘤协会共识和美国国立癌症网络（NCCN）指南，以及中 国版 GEP-NEN病理学诊断共识，在参考国际指南的基 础上，多学科专家反复讨论形成了《中国胃肠胰神经内分 泌肿瘤专家共识》。本文对该共识做一解读和评述。 1 流行病学 胃肠道神经内分泌肿瘤（GI-NEN）是指原发于胃、 十二指肠、小肠、阑尾、结肠以及直肠的 NEN，其中以回 肠、直肠和阑尾最为常见。美国监测、流行病学与最终结 果数据库（SEER）数据显示，NEN的发病率为 5.25／10 万，其中 GEP-NEN 占 65％~75％。在西方国家， GEP-NEN仅占胃肠道恶性肿瘤的 2％，但其患病率仅 次于结直肠癌，成为排名第二的胃肠道肿瘤。GEP-NEN 分功能性和无功能性，日本报道胰腺 NEN（pNEN）发病 率为 2.23/10 万，其中无功能 pNEN 占全部 NEN 的 47％。 由于我国尚未建立覆盖全国的肿瘤登记系统，对国 内现阶段 GEP-NEN的流行趋势尚不明了。有两项研究 对我国 GEP-NEN发生率及其在消化道各部位的发生 率进行了调研，其结果表明，我国 pNEN的发生率在 GEP-NEN中居首位，其次为直肠 NEN。但因受不同年 代诊断水平以及单中心研究影响，数据统计可能存在偏 差。我国 GEP-NEN的发生率及其在胃肠道各部位的发 生率尚待研究进一步确认。 2 诊断 NEN分为功能性和无功能性两种。功能性 NEN可 产生内分泌激素或肽类释放入血，产生一系列临床表 现，如胰岛素瘤患者的低血糖表现；胰高血糖素瘤患者 的皮疹、高血糖、血栓；胃泌素瘤患者的顽固性消化性溃 疡、腹泻；生长素瘤患者发生糖尿病、胆结石、脂肪泻三 联征等；类癌综合征患者的阵发性皮肤潮红，可反复发 作，久治不愈。类癌综合征患者还易发生类癌心脏病，发 生率 25％～50％，主要临床表现为右心内膜增厚，纤维 化样改变，这可导致三尖瓣以及肺动脉瓣回缩、固定以 及有心功能降低；血管活性肠肽（VIP）瘤分泌 VIP引起 腹泻、低钾血症、脱水。 无功能性 NEN患者血液和尿液中可能存在激素水 平升高，但不表现出特定的症状或综合征。当肿瘤体积 增大到一定程度后出现肿瘤压迫等相关症状，如梗阻、 黄疸、腹痛、便血等。因此，对伴有上述症状的患者，医师 应警惕有无 NEN。 临床上有助于诊断 NEN的辅助检测方法包括以下 几种。 血液学生化指标 ①嗜铬蛋白 A（CgA）是 NEN最 常见、最有效的肿瘤标志物，可以用于指导治疗、评估 疗效、动态监测肿瘤。②特异性烯醇化酶（NSE）。NEN 患者 NSE升高更多见。③除上述两种指标外，不同功能 性 NEN还需选择检测不同生化指标，如胰岛素瘤，可 检测血糖（≤2.22mmol/L）、胰岛素（≥6μU/m1）、C 肽 （≥200pmol/L）和胰岛素原（≥5pmol/L）水平；而 98％胃 泌素瘤患者均有胃泌素水平升高，检测前需停服质子泵 抑制剂（PPI），改用 H2受体拮抗剂（H2RA），1周后抽血 化验；甲状旁腺肿瘤患者还可检测甲状旁腺素（PTH）、 《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤 专家共识》解读 白春梅 作者单位：100032 北京协和医院肿瘤内科 荫指南解读 1585 浙江医学 2014年第 36卷第 19期 钙磷水平；库欣综合征患者需检测 24小时皮质醇水平 或进行地塞米松抑制试验。 影像学检查 包括 CT、磁共振成像（MRl）、超声、 生长抑素受体显像技术（SRS）、超声内镜、术中超声及 选择性血管造影、Ga68PET-CT，其中 SRS、Ga68PET-CT 为特异性检测手段。SRS识别 pNET（Gl/G2）的灵敏度和 特异度分别为 90％和 80％，但 SRS对于直径＜1 cm肿 瘤的漏诊率超过 50％。 病理诊断 功能性 NEN在根据患者临床表现和特 异生化指