03药动学1幻灯片.pptVIP

研究药动学的目的;第一节 药物体内过程药物的跨膜转运一、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。 特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。;血管;（一）：脂溶扩散（简单扩散）; 影响脂溶扩散的因素：①膜面积和膜两侧的药物浓度差。②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。离子障—非离子型药物可自由通过生物膜，而离子型药物被限制在膜的一侧，此现象称“离子障”现象。; （3）药物的PKa及所在环境的PH PKa –药物解离常数Ka的负对数值意义：解毒：酸性药物-碱化尿液 增效：酸性药物-酸化尿液;;;;（二）??孔扩散（又称膜孔滤过）;二、载体转运：指药物首先与生物膜上相应的载体结合，再将药物转运到膜的另一侧的过程。是一种逆浓度(或电位)差的转运。 特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。;（一）主动转运;（二）易化扩散;（三）膜动转运;二、吸收---药物由给药部位进入血液循环的过程。1、消化道给药(1)舌下给药：脂溶性药物如硝酸甘油以简单扩散方式被吸收。优点：避免首关消除，吸收快，不受消化液消化酶的影响。(2)直肠给药避免不了“首关消除”，大部分药物仍可经痔上静脉通路到门静脉再到肝脏。 优点：避免药物对上消化道的刺激缺点：容量有限，吸收不规则，吸收面积小，量少。;（3）口服给药---主要吸收部位在小肠，通过脂溶扩散吸收。;PH--通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。;2、注射给药：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。;皮下注射、肌肉注射、静脉注射、动脉注射、静脉滴注、椎管内注射、关节腔注射、心室注射等;3、吸入给药（呼吸道给药）;4、经皮给药;三、分布 ---指药物吸收后随血液循环到各组织间液和细胞液的过程。 决定药物在体内分布的因素：1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄特点：1）差异性-不同药物、不同个体、不同年龄，结合差异大；2）暂时失活和暂时贮存；3）可逆性；4）饱和性及竞争性。 联合用药可能会出现竞争性结合，使结合率低的药物游离增多，毒性增加。;血管;3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。4、特殊屏障：(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。;5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。弱碱性药物胞内浓度高（PH=7.0)，弱酸性药物胞外浓度高（PH=7.4）;器官血流量;四、生物转化(代谢) --在肝脏失去药理活性并转化为极性高的水溶性代谢物，排出体外。1、生物转化类型及其催化酶：(1)生物转化类型：①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。;②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。;;(2)催化酶：①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。;2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱。如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低对其它药物的代谢，使药物效应敏化。联合用药时要特别注意。新生儿、肝硬化、肝功能不全者药酶活性都有影响。;五、排泄1、肾排泄(主要排泄途径): (1)药物在肾小管???重吸收的量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。; (2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分