11级药学本科enrine3课件.pptVIP

第四节 主要内分泌腺的功能 一、甲状腺的内分泌;（一）甲状腺激素的合成与分泌 1. 甲状腺激素合成的条件 碘 (iodine, I)：合成TH的重要原料，80％～90％ 来源于食物 (NaI, KI)； 甲状腺球蛋白 (thyroglobulin, TG)：5496个aa， 660kD；3～4分子T4 /TG，1分子T3 /5TG； 甲状腺过氧化物酶 (thyroid peroxidase, TPO)： 促进碘的活化； 酪氨酸碘化； 碘化酪氨酸的耦联。;HO;2. 甲状腺激素的合成过程 TH合成步骤： ①腺泡聚碘； ②I－活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的耦联(缩合)。;1. 滤泡的聚碘　 依靠腺泡壁上皮细胞膜上的钠-碘转运体逆着电化学梯度继发性主功转运。 临床：根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。　　;2. I-的活化 I-活化在滤泡上皮C与滤泡腔交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核 糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与 腺泡腔的交界处。 ;4.碘化酪氨酸缩合→甲状腺激素 ;5. 甲状腺激素的分泌 以胶质形式贮存在腺泡腔内的T3、T4由上皮 细胞吞饮, 溶酶体蛋白水解酶将其水解入血。 人血清：T4 : 51～142nmol/L; T3 : 1.2～3.4nmol/L; T3 活性＞T4 ;甲状腺激素的合成与释放;*;（二）甲状腺激素的运输和降解 1. 运输： ⑴游离形式TH—有活性形式： T4约占0.03％；T3约占0.3％。 ⑵结合形式： ●循环T4约99.97%与血浆中的蛋白质特异结合： 甲状腺素结合球蛋白 (TBG)→60%～75％； 甲状腺素结合前白蛋白 (TBPA)→15%～30%； 白蛋白 (ALB)→25％。 ●循环T3约99.7%与血浆中的蛋白质特异结合： 甲状腺素结合球蛋白 (TBG)→75％； 白蛋白 (ALB)→25％。;2. 降解： 半衰期：T4→6～7天；T3 →不足1天；;二、甲状腺激素的作用;（二）甲状腺激素的生理作用 1. 促进生长发育 促进组织分化、生长与发育成熟的作用，特别对骨、 脑的发育。 脑：胚胎期，促进N元增殖、分化、突起和突触的形 成，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生 长因子和某些酶的合成，促进N元骨架的发育。 骨：骨化中心的发育成熟，软骨骨化，促进长骨和牙 齿的生长。 呆小症 (cretinism)：甲状腺功能低下、智力低下、身体 矮小为特征的。 ?预防：妊娠期 治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇； 治疗：必须在出生后3个月内补充T4、T3, 否则难以奏效。 ;*;2. 调节新陈代谢 ⑴增强能量代谢：增加对绝大多数器官耗氧量 和产热量，尤其心、肝、骨骼肌和肾。 ?甲状腺功能亢进时患者产热增多；基础代谢 率增加(60%~80%)怕热、而极易出汗。 ?产热效应与Na+-K+/ATPase活性增加与脂肪 氧化有关。;*;⑵调节物质代谢： 1）糖代谢： ◆促进小肠粘膜对糖的重吸收，增强糖原的 分解，抑制糖原合成； ◆增强肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质激素 等的升血糖作用。 ★但T4、T3加强外周组织利用糖。 ?甲状腺功能亢进时血糖增加，有时出现糖尿。;2）脂类代谢： ●促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰 高血糖素对脂肪的分解作用； ●促进胆固醇的合成，又通过肝脏加速胆 固醇降解，分解速度超过合成速度，甲 亢时血中胆固醇含量降低。 ;3）蛋白质代谢： T4、T3作用核受体，激活DNA转录过程， 促进mRNA形成，加速蛋白质和各种酶的 合成。 ?甲状腺功能低下→蛋白质合成减少，肌无力 →组织间隙粘蛋白→结合大量离子和H2O